Изобретение относится к способу получения N-ациланабазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Известно, что любое производное пиперидина, у которого не замещен водород, связанный с атомом азота, подвергается реакции ацилирования. С помощью известной в органической химии реакции ацилирования хлорангидридами кислот получены не описанные ранее соединения, обладающие новыми ценными свойствами.
Предлагаемый способ получения N-ациланабазииов заключается в том, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислот формулы
CnH2n+iCOCl
где ,
в Среде сухого пиридина с выделением целе- вого продукта известными приемами.
Пример 1. Хлор ангидриды кислоты получают, добавляя к 0,33 г-моль карбоновой кислоты 0,33 г-моль хлорокиси фосфора при 18-20°С. После введения всего количества хлорокиси фосфора, реакционную смесь нагревают 1при 65-70°С 2 час и при 95°С 1 час. Полученную темно-коричневую жидкость фракционируют. Выход хлорангидрида валериановой кислоты 24,8 г (55,8%), хлорангидрида изовалериановой кислоты 39,5 г (89,0%). хлорангидрида капроновой кислоты 42,6 г (88,9%).
Пример 2. N-Валериланабазин, ИЭМ-663 1,Н СНз-(СП2)з-.
В колбе смешивают 15,5 г хлорангидрида валериановой кислоты, 20,9 г свежеперегнанного анабазина и 20 мл сухого пиридина. Смесь нагревают в колбе с обратным холодильником 5 час при 125-130°С. По охлал ;деиии массу растворяют в 50 мл воды, прибавляют 50 мл бензола, отделяют водный слой и его еще раз про.мывают 50 мл бензола. Бензольные вытяжки объединяют и промывают водой три раза по 50 мл. Объединенные водные вытяжки промывают 50 мл бензола. Промывной бензол объединяют с основным бензольным экстрактом и сушат прокаленным поташом, бензол отгоняют, остаток темного масла перегоняют в вакууме. Основание Nвалериланабазина представляет собой очень вязкое масло с т. кип. 170°С/2-3 мм рт. ст.; «20 1,5350. Выход 19,6 г (61,8%)о/ .
С 72,86; 72,83; П 9,59, 9,59;
Найдено, /о N 11,68; 11,64. Cisn s-NsO.
В условиях, описанных в примере 1, из 6,05 г хлораигидрида изовалериановой кислоты, 7,13 г свежеперегнанпого анабазина и 7 мл сухого ниридина получают 9,05 г (81,5%) светло-желтого очень вязкого масла с т. кип.
1,5341.
168°С/2-3 Ш1
ст.; п
рт. С
73,38; 73,04; Н 8,88, 9,39;
Найдено, % N 11,29, 11,58.
CisHasNaO.
; С 73,13; Н 9,00; N 11,38.
Вычислено, % N-Гексаноиланабазин, ИЭМПример 4. -(СНг).,-). 608 (3,К СНзвыше, из 11,10 г
В условиях, описанных кислоты, 13,41 г хлорангидрида капроновой
свежеперегнанного анабазина и 13 мл сухого ниридина получают 12,01 г (55,9%) вязкого желтого масла с т. кип. 175-177°С/2-3 мм рт. ст.; п 1,5311.
Найдено, %: С 73,66; 73,95; Н 8,94; 9,22; N 10,98; 10,92.
С1бН24 гО.
Вычислено, %: С 73,80; Н 9,29;-N 10,76.
Пример 5. Никраты соединений 1-3.
К 0,001 г-моль основания (1-3) в 2-3 мл кипящего спирта добавляют кииящий раствор 0,001 г-.иолб пикриновой кислоты в 3 мл спирта. Смесь кипятят 2-3 мин и охлаждают. Выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из минимального объема спирта. Выход пикратов 74,2-99%, после кристаллизации 53-92%.
Пикрат iN-валериланабазина плавится при 139-142°С (из спирта).
Найдено, %: N 14,77; 14,55.
С,5Н22Н20.СвНзМз07.
Вычислено, %: N 14,73.
Пикрат N - изовалериланабазипа плавится при 145-147°С (ИЗ спирта). Найдено, %: N 15,27; 15,48.
С15Н22Н20.СбНзЫзО-/.
Вычислено, %: N 14,73.
Пикрат N - тексаноиланабазипа плавится при 99-105°С (из абсолютного спирта). Найдено, %: N 14,08; 14,27.
С1бН24Х20-СйНзЫз07.
Вычислено, %: N 14,31.
Пример 6. Пикролопаты соединений 1-3.
К 0,001 г-моль основания в 3 мл киияш,его сиирта приливают кииящийраствор
0,001 г-моль иикролоновой кислоты в 3 мл 50%-ного сиирта. Смесь кипятят 2-3 мин и охлаждают. Соли выпадают в виде масла, которое медленно затвердевает. Осадок фильтруют и кристаллизуют из 50%-ного снирта или из спирта. Выход иикролоиатов 73,0- 79,3%, после кристаллизации 56,8-65,0%.
Никролонат N-валериланабазииа плавится при 100-107°С (из 50%-ного снирта).
Найдено, %: N 16,32; 16,49.
Cl5li2 N20-CioH8N4O5.
Вычислено, % ; чi 16,46.
Диликролонат N-изовалериланабазина плавится при ИЗ-115°С (из 50%-ного спирта). Найдено, %: N 18,94; 18,96.
С15Н22 2О 2CioH8N405.
Вычислено, %: N 18,08.
Пикролонат N-гексаноиланабазина плавится при 108-110°С (из спирта). Найдено, %: N 15,67; 15,38.
Ci6H24N20-CioH8N405.
Вычислено, %: N 16,02.
П р е д м с т и 3 о б р е т е н и я
Способ получения N-ациланабазинов, озЛичающийся тем, что анабазин лодвергают действию хлорангидридов алифатических кислот формулы
CjjHgn+iCOCl
где ,
в среде сухого пиридина с выделением целевого продукта известными приемами.
