Изобретение касается сиособа получения новых соединений - производных бензофурана формулы 1 где Q - атом хлора или брома, R - атом водорода или низший алкил, У-атом водорода или метил и Zi и Z - атом водорода, низшая алкил- или алкоксигруииа или атом галогена до атомного номера 35, а также их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции галогенирования соединений с этиленовой связью. Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение формулы 2 5 . 10 15 20 25 где R, Y, Zi и Zn имеют указанные значения, галогенируют, выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами. Галогеиирование проводят путем добавления эквимолекуляриого количества галогена в раствор соединения формулы 2 при перемешивании. В качестве растворителя применяют уксусную кислоту, нитробензол или галогеноуглеводород. Пример 1. 1,0 г 5-(2-метиленбутирил)-6метилбензофураи-2-карбоновой кислоты растворяют в 10 мл хлороформа и к раствору добавляют по каплям при комнатной температуре раствор, содержащий 0,65 г брома в 1 мл хлороформа. Добавление указанного раствора производят в течение 5 мин. Затем реакционную смесь оставляют на 20 мин, после чего отгоняют хлороформ в вакууме и остаток выкристаллизовывают из уксусной кислоты. Полученная 5-(2-бром-2-бромметилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновая кислота плавится в интервале температур 193- 195°С с разложением. Используемую в качестве исходного вещества 5-(2-метиленбутирил)-6 - метилбензофураи - 2 - карбоновую кислоту получают следующим образом: 5,5 г 6-метилбензофуран-2карбоновой кислоты, суспендированной в 20 мл нитробензола, охлаждают до 0°С.
циям 12 г порошкообразного хлористого алюминия таким образом, чтобы температура реакнионной смеси ие нревышала 10°С.
Затем к реакционной смеси ирибавляют 4,0 г хлористого бутила. Смесь нагревают при нерсмешивании до комнатной темнературы и нрн указанной темнературе нродолжают неремешивание в течение 24 час. Неиосредственно за этим реакционную массу выливают в 100 г льда, содержащего 20 мл концентрированпоГ соляной к слоты. Солянокислую суснензию два раза экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты (но 100 мл). Раствор продукта в этиловом эфире уксусной кислоты нромывают 50 мл воды и экстрапфуют нромытый раствор дважды 50 мл концентрированного раствора бикарбоната натрия. Раствор бикарбоната натрия, в котором содержится нродукт, доводят до значения рН, равното о, концентрированной соляной кислотой, перемешивают смесь в течение 30 мин, отделяют выделившийся сырой иродукт, сушат осадок в вакууме нри 60°С и выкристаллизовывают его из бензола. Получают 5-бутирил6-метилбеизофуран-2-карбоновуюкислоту,
т. нл. 154-156°С.
2,3 г 5-бутирил-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой КИСЛОТ смешивают с 6,5 г нараформальдегида и 1,0 г солянокислой соли диметиламина в 20 мл диоксана и кинятят смесь в течение 5 час с обратным холодильником нри перемешивании. Реакциошгую смесь охлаждают и унаривают в вакууме. К нолучепной таким образом сырой солянокислой соли 5-(2димстиламипометилбутирнл) -6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты прибавляют 30 мл ледяной уксусной кислоты и 3,0 г безводного уксусиокислого натрия и кинятят смесь в течение 2 час с обратным холодильником, носле этого отгоняют растворитель в вакууме, переносят остаток в 50 мл воды и подкисляют водный раствор концентрированной соляной кислотой до значения рН, равного 2-3. Солянокислую суспензию перемешивают 30 мин. Вслед за этим отделяют выделившиеся кристаллы, нромывают их водой, сушат в вакууме при 60°С и выкристаллизовывают из смеси бензол - гексан. Полученная таким образом 5-(2-метиленбутирил) - 6мегилбензофуран-2-карбоновая кислота нлавится при 187--188°С.
Аналогично нолучают следующие соединения: 5-(2-бром-2 - бромметилбутирил) - 6 этоксибензофуран-2-карбоновая -кислота, т. нл. 174-176°С с разложением (из смеси бензол- гептан), исходя из 5-(2-метилеибутирил)-6этоксибензофуран-2-карбоновойкислоты,
т. пл. 142-144°С; 5-(2-бром-2-бромметилпроцинил)-6-метилбепзофураи-2-карбоновая кислота, т. нл. 210-211°С с разложением (из уксусной кислоты), исходя из 5-(2-метпленнропинил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. нл. 185-186°С; 3,6-диметил5- (2-бром-2-бромметилбутирил) -бензофуран 2-карбоновая кислота, т. нл. 193-194°С с разложением (из бензола), исходя из 3,6-диметпл - 5-(2 - метплбутири,) - бе1гзофуран - 2карбоновой кислоты, т. нл. 152-154°С; 5 4-хлор-5-(2-бром-2-бромметплбутирпл) - бензофурап-2-карбоповая кислота, т. нл. 193-194°С с разложением (из беизола), исходя из 4-хлор5-(2-метилеибутирил)-бензофураи - 2 - карбоновой кислоты, имеющей температуру нлав10 ления 156-158°С; 5-(2-бром-2-бромметилвалероил) - 6 - метилбензофуран - 2 - карбоновая кислота, т. пл. 205-206°С с разложением (из уксусиой кислоты), исходя из 5-(2-метилеивалероил) - 6 - метилбензофуран - 2 - кар15 боиовой кислоты, т.-ил. 160-162°С.
Пример 2. 1,1 г 5-(2-мeтилeибyтиpил)-6этилбeизoфypaн-2-кapбoнoвoй кислоты растворяют в 20 мл хлороформа и нри комнатной
0 температуре в течение 5 мин нропускают в раствор газообразный хлор до насыщения раствора, после чего пропусканне хлора прекращают и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин, оттеняют
5 хлороформ в вакууме и остаток выкристаллизовывают из смеси бензол-гексан. Получают 5- (2-хлор-2-хлорметилбутирил) -6-этилбензОфураи-2-карбоиовую кислоту, т. пл. 158- 159°С. Используе мую в качестве исходного
0 вещества 5-(-2-мет 1ленбутнрпл) - 6 - этилбепзофуран-2-карбоновую кислоту нолучают следующим образом: 50,0 г .«-этилфенола, 55,0 г яблочиой кислоты и 100 мл концентрированной серной кислоты медленно нагревают нри неремешиваиии до 130°С и продол:-кают пере.мешивапие при указанной темнературе в течение 20 мин. По окончании нагревания реакнионную смесь выливают в 2 кг льда и экстрагируют 500 мл эфира. Эфирный
0 экстракт промывают 200 мл воды и затем 200 мл концентрированното водного раствора бикарбоната натрия. Полученный раствор сушат над сернокислым магнием и уиаривают. Получают 7-этилку арпн.
5 30,4 г 7-этилкумарина растворяют в 40 мл хлороформа и npi неремешнвании к раствору по каплям добавляют 29,0 г брома в 20мл хлороформа. Температуру реакционной смеси иоддерживают на уровне 20-25°, нродолжая
0 перемешиванне реакционной смеси при комнатиой темнературе еще в течение 20 м.ин. Затем упаривают растворитель в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, ири 50°С. Остаток нереиосят по порциям в раствор, состоящий из 80,0 г гидроокиси калия и 160 мл эгилового спирта, который был нагрет до 30°С. Те: 1пературу реакции поддерживают в интервале между 30 и 40°С посредством охлаждения реакциониой массы. Затем реакцпонпую смесь перемешивают 30 мин нри
ко шатиой темнературе и 30 мин нрн и
но истечении указаииого времени выливают в
ванной соляной кислотой до рН 2-3, отделяют осадок, перекристаллизовывают его нз этилового спирта и сушат в вакууме при 80°С. Получают 6-этил-5-бутирилбензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 152-154°С.
Исходя из 6-этил-5-бутирилбепзофурап-2карбоновой кислоты, параформальдегида и солянокислой соли дпметиламина получают 6-этил-5-(2-диметиламинометилбутнрил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту в виде ее солянокислой соли, которая в результате взаимодействия с ацетатом натрия в ледяной уксусной кислоте превращается в 6-этил-5-(2метиленбутирил)-бензофуран-2 - карбоновую кислоту, т. пл. 121-122°С (из бензола).
Предмет изобретения
Способ получения производных бензофуран-2-карбоновой кислоты формулы 1
(1).
где Q - атом хлора или брома, R - атом водорода или низший алкил, У-атом водорода пли метил и Zj и Z2-атом водорода, галогена до атомного номера 35, низшая алкил- илп алкоксигруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 2
СНг
(2)
Ч АСООН
где R, Y, Z и Zo имеют указанные значения, галогенпруют, выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.
