СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ Советский патент 1972 года по МПК C07D307/80 C07D333/68 

Изобретение относится к. способу получения новых соедиеений - гетероциклических «а-рбоновых кислот формулы 1

С Поv V

II1 1

R-C-CO-/Vn HI

kJUv,

Zg COOH

где R - алкил с 1-6 атомами углерода;

X - атом кислор-ода или серы; YI и Y2 - атом водорода или метил и

Z и Z2 - атом водорода, фто-ра, хлора или брома, метил, этил или метокси -, или этоксигруяпа, или их солей.

Э.ТИ соединения обладают це-нными фармакологи:чески1ми свойствами.

Способ основан яа известной в органическом синтезе реакции 1толу1ченяя углевородов, содержащих этиленовые связи дегалогенирован.ие1М их «, /в-дигалогенпроиэводных.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы П

CHf-Q

Zt Y,

где R, X, YI, YZ, 21и22имеют вышеуказанные эначения и Q - атом галогена, дегалогенируют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обыч1ньши приемами.

Галоид Q преимущественно является хлоPOIM или бромом.

Дегалогенизацию можно осуществлять

действием .металлов, например медью, магнием, алюминием, железом и, в частности, цийковой пылью. Поскольку дегалогенизация является ярко выраженной экзотермической реакцией, ее проводят в растворителе. В случае

дегалогенизации цинковой пылью в качестве растворителей используют низшие алканолы, например метанол или этанол. Наряду с чистыми металлами для дегалогеиизацин использую.т также соли металлов, например йодиды щелочных металлов - йоди-д натрия или калия, которые также используют преимущест1венно в растворителе. Растворителями служат низшие алканолы - метанол ияи этанол, или низшие алканоны - ацетон или

метилэтилкетон.

в которой X, YI, Y2 и Zi и Z2 имеют вышеуказанные значения, хлорангидридами карбоновых кислот формулы IV

СНз-Q

R-С-СОС1 Q

в которой R и Q имеют вышеуказанные значения, в нитробензоле в присутствии хлористого алюминия.

Пример I.

А. 8,7 г 2,3-диги|Дро-5-(2-бром-2-)брометилбутирил) -6-1метиЛбвН13офуран-2-кар,боно1ВОЙ кислоты вместе с 20 г йодида калия в 100 мл этанола килятят 10 мин с обратным холодильником, затем охлаждают. По охлаждении в смесь добавляют избыток водного раствора тиооулыфата натрия, затем подкисляют соляной юислотой и встряхивают с простым эфиром. Эфирный раствор концентрируют, остаток очищают хроматографией на колонне и

получают 2,3-.дигидро-5- (2-метилеНбутирил) -6метилбвнзофуран-2-1кар1боновую кислоту с т. пл. 100-102°С.

Б. Исхояиое соедимение получают следующим образом. 25,2 г 2,3-дигадро-б-метиябе1нзофуран-2-кар-боновой кислоты в 125 мл нитробензола в присутствии 69,5 г хлористого алюминия ацилируют 59 г 2 бром-2-бромМетилбу.тирилхролидом и получают 2,3-ди1гадро5- (2-бром -2-бромметилбутирил) -б-метилбензофура1н-2-карбоновую .кислоту, т. пл. 157°С (из ЦИК ло г екс аи а-этил ацет ат а).

Пример 2.

10 г 2,3-диПидро-5-(2-бром-2-брО1Мметилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбо1новой кислоты кипятят с обратны1М холодилыникоМ с 3 г ци1НК10вой пыли в 100 мл этанола в течеиие 1 час, затем раствор фильтр)уют и Кондантрируют. 2,3-Дигидро-5-(2-метилвнбушрил)6- 1е1ТИлбензофура(н-2-1кар1бо«овую кислоту .(т. пл. 100-102°С) очищают хроматографией на кол01Н1не.

Аналогичным способом получают: 2,3-дигидро-5- (2-бром-2- бромметилвалероил) - 6-метилбензофуран-2-кар боно1вую кислоту, т. пл. 179°С (из бензола);

2,3-Д1И1ГИДро-5-(2-бро1М-2-:бромметилгексаноил)-5-1метилбвнзофуран-2-кар|бомо,Бую кислоту,

т. пл. 14б°С (из бензола), а также ряд соединений, приведенных в таблице.

Предмет изобретения

Cin:oco:6 получения гетероциклических боновых кислот формулы 1

Y

IIrv /

Т1-С-СО-/1Г-п4н

,

Zg CODE

где R, X, Yi, 2, Zi и Z2 имеют вышеуказанX - а-том кисл10рода или серы; YI и УЗ - атом водорода или метил и

Zi и Z2 - атом водорО;ца, фтора, хлора или брома, метил, этил или метокси- или этоксигруппа, или их соли, отличающийся тем, что, соедииение формулы И

CHf Q Zi YI

R-c-co-Л-f

Лл.

соон

где R, X, Yi, Y2, Zi и Z2 имеют вышеуказанные значения и Q - атом галогена, дегалогенируют и выделяют целевой продукт ИЛ1И переводягг его в соль обы-чными приемами.