СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1972 года по МПК C07D307/82 C07D333/68 

Предлагается способ получения новых соединений - сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот формулы

/Н

п,

-UH

(1

Е-С-СО

COOB,

где R - алкил с 1-6 атомами углерода;

RI- алкил с 1-10 атомами углерода илн циклоалкил с 5-7 атомами углерода;

X-атом кислорода или серы; Zi и Z2 - атом водорода, фтора, хлора или брома или алкильная, или алкоксигрупПа с 1-2 атомами углерода. Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.

В соединениях формулы 1 Zi занимает положение 4 или 6 и Z2 - положение 6 или 7.

Группы R и RI представляют собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, бтор-бутил, трег-бутил, пентил, 2-метилбутил, изопентил, 2,2-диметилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпронил, 1,2-диметилпропил, трег-пентил или гексил. Группа Ri может также обозначать гептил, октпл, нонил или децил и в качестве циклоалкильной группы - циклопентил, циклогексил или циклогептил.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакци-и ацнлирования по Фриделю-Крафтсу.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы 2

где RI, X, Zi и Zz имеют указанные значения, подвергают взаимодействию по Фриделю - Крафтсу с ангидридом или галоидангидридом карбоновой кислоты формулы 3

II Н,

R-C- С-ОН (3)

Предпочтительно испоотьзовать хлор- или бромангидриды. Взаимодействие проводят при О-60°С. В качестве катализаторов используют, например, соли металлов, такие как хлорид алюминия, олова (II) или циика, и кислоты, например коицентрироваииую серную, форфорную, полифосфориую или пирофосфорную. Кислоты используют, когда ацилируют ангидридом карбоиовой кислоты. Процесс желательно проводить в растворителе, в качестве которого можно использовать алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как гептан ици циклогексан, нитроуглеводороды (нитрометан, нитроциклогексан или нитробензол) или галоидуглеводороды, например четыреххлористый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид или о-дихлорбензол, сероуглерод или избыток ацилирующего агента.

Соединения формулы 2 можно иолучить, например, подвергая взаимодействию хлорангидрид соответственно замещенной в фенильном кольце 2,3-дигидробеизофуран-2-карбоновой или 2,3-дигидробензо й тиофен-2-карбоновой кислоты со спиртом формулы RI-ОН, где RI имеет указанные значения.

Пример 1. К 7,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты приливают 40 мл нитробензола, с.месь охлаждают до 0°С и прибавляют порциями 20 3 распыленного хлорида алюминия так. Чтобы температура не превысила 10°С. Суспензию охлаждают до 0°С и вводят в нее сразу 8 г 2-метиленбутирилхлорида. Смесь затем нагревают в течение 20 мин до 25°С, перемешивают 45 мин. при этой температуре и выливают па 200 г льда и 30 мл концентрированной соляной кислоты. Солянокислую суспензию экстрагируют два раза эфиром по 100 мл, эфирный экстракт промывают водой, концентрированным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния, выпаривают и остаток дистиллируют в высоком вакууме. Получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6-метилбензофурап-2-карбоновой кислоты; т. кип. 158-161°С/0,06ж./к рт. ст.; выход 6 г (54% от теоретического).

Пример 2. Аналогичио примеру 1 получают следующие продукты.

Из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6 - метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты и 9,0 г 2-метилен-З-метилбутирилхлорида синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метилен-3 - метилбутирил)-6 - метилбензофуран-2-«арбоновой кислоты; т. кип. 145-147°С/0,005 мм рт. ст., выход 5,4 г (47% от теоретического).

Пз 9,0 г (2-метиленбутирилхлорида и 8,1 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6,7диметилбензофуран - 2-карбоновой кислоты получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6,7-диметнлбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. ил. 50°С

(из метанола-воды); выход 6 г (52% от теоретического).

Из 9 г сложного метилового эфира 2,3-ди гидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2-карбоповой кислоты синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 51-61°С (из метанола-воды); выход 6,8 г (55% от теоретического).

Пз 8,2 г сложного этилового эф|Ира 2,3дигидро-6-метил- бензофурап-2 - карбоновой кислоты нолучают сложный этиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 40-4ГС; выход 5,2 г {45% от теоретического) .

Применяя 12,7 г сложного децилового эф,ира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный дециловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты; т. кип. 227°С/0,05 лш рт, ст.; выход 6,4 г (40% от теоретического).

Пример 3. Аналогично примеру 1 из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты, 40 мл нитробензола, 20 г распыленного хлорида алюминия и 9,2 г ангидрида 2-метилакриловой кислоты получают 6,3 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6-метилбензофуран-2 -карбоновой кислоты; т. пл. 65°С (из метанола- воды); выход 61% от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот формулы

, J.

R-C-CO-j H

Л Лн

У

2о ее:,:;,

где R - алкил с I-6 атомами углерода;

RI-алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами углерода; X - атом кислорода или серы; Zi и Z2 - атом водорода, фтора, хлора или брома или алкил, или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение формулы56

Крафтсу с ангидридом или галоидангидри-где R имеет указанные значения,

дом карбоновой кислоты формулыи выделяют целевой продукт обычными приеСН7 li Е-С-С-ОН5

348000