СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1972 года по МПК C07D307/80 C07D333/68 

Предлагается онособ получения новых соединений - гетероциклических карбоновых кислот формулы I: 1 /М R-алкил с 1-6 атомами углеX - атом кислорода или серы; YI и Y2-атом водорода или метил; Zi и Z2 - атом водорода, фтора, хлора или брома, метил, этил, метокси- или зтоксигрупла,, или- их солей. Эти соединения обладают ценными, фармакологическими свойств . где X, YI, УЗ, Zi и Za имеют вышеуказанные значения, ацилируют ангидридом или га,логенангидридом карбоновой кислоты формулы П1: СНа II R - С - СООН , где R имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами. В качестве галогенангидрида карбоновой кислоты иреимуществеино используют хлорили бромангидриды. Реакцию проводят в присутствии катализаторов Фриделя-Крафтса, например хлористого алюминия, хлор) четырехвалентного олова, хлористого цинка, концентрированной серной, фосфорной, полифосфорной или пирофосфорной кислоты. Кислоты применяют чаще всего, если ацилирующим средством является ангидрид карбоновой кислоты. Реакция лучше идет в растворителях, например алифатических или циклоалифатических углеводородах, таких как гептан или циклогексаи, ни.троуглеводОродах, таких как иитрометан, нитроциклогексан или нитробензол, галогенуглеводородах, таких как тетрахлоруглерод, хлористый этилен, хлористый мет.илен или о-дихлорбензол, либо в сероуглероде.

Исходные сое,динеи11Я формулы II, где X - атОМ 1кпсл0рада, можио получать, используя замещенные 2-аллилфенолены, например, следующим образом.

Замещенные 2-аллилфенолы окисляют надуксусной кислотой. Полученные 2-{2,3-эпоксипропил)фенолены пе1реводят нагреванием в соответствующие 2,3-диг11дро-2-оксиметилбензофураны, которые затем окисляют в соответствующие 2,3-дигндро-6-хлорбензофуран-2карбоновые кислоты. Так, 2,3-дигндро-6-хлорбензО|фуран-2-карбоновую кислоту получают из 2-аллил-5-хлорфенола с образованием промежутОЧны.х продуктов: 2-(2,3-эпоксинропил)5-хлорфенола и 2,3-дигндро-2-оксиметил-6хлорбензофурана.

Соеднненпя формулы II можно получать также восстановлением замеи1..енных в соответствующем случае бензофуран-2-карбоновых кислот, например, амальгамой иатрия. Например, 2,3-дигидро-6-метнлбензофурап-2карбоновую кислоту получают восстановлением 6-метилбензолфуран-2-карбоновой кислоты.

Соединения формулы II, где X - атом серы, получают аналогично, восстанавливая амальгамой натрия соответственно замещенные бензо- Ь -тиофеп-2-карбоновые кислоты, которые образуются, например, при карбоксилировании бензо- & -тионов. Замещенные бензо- 6 -тиофен-2 - карбоновые кислоты получают, кроме того, переводом соответственно замещенных о-галогенбензальдегидов в 5-(огалогенбензилиден)роданины кипячением последних с едким натром и, в случае необходимости, дальнейшим нагреванием с метилатом натрия в диэтиленгликоле до 150-160°С.

Для по-лучення солей эти кислоты подвергают взаи 1одей|ст:вию с органическими или

неорганическими основаииями, например гидроокисями щелочных или щелочноземельных металлов, карбонатами или бикарбонатами, триэтанолами или холином. Пример 1. 25,2 г 2,3-дигндро-6-метилбензоф)фан-2-карбоновой кислоты смешивают со 135 мл нитробензола и добавляют в течение 30 мин при перемещивании и охлаждении по порциям 69,5 г хлористого алюминия так, что температура реакции не превышает

10°С. При той же тем пературе .в смесь по кяплям вводят за полчаса 25 г 2-метиленбутилхлорида и все это перемешивают 5 час в ледяной ванне, а затем 16 час при комнатной температуре. Далее смесь выливают на 500 г

КИСЛОТЫ И экстрзгируют простым эфиром, эфирный раствор экстрагируют раствором бикарбоната натрия, водный раствор подкисляют соляной кислотой до значения рН 1 и экстрагируют простым эфиром. Полученную после выпаривания эфирного экстракта 2,3-дигидро-5-{2 - метиленбутирил) - б - метилбензофуран-2-карбоновую кислоту очищают хроматографией на колонне. Т. пл. кислоты 100-104 0.

Пример 2. Согласно примеру 1, 2,3-дигидро-6-метилбензофурап-2-карбоновую кислоту ацнлпруют в нитробензоле в присутствии хлористого алюминия ангидридом 2-метплакриловой кислоты с образованием 2,3-дигидро-5-(2 - метилакрилил)-6-м-етнлбензофураи-2-карбоновой кислоты, имеющей т. пл. 100-102°С.

А|налогич;НЫ1М образом получают соединения, указанные .в таблице (во iBcex случаях Y2 -водород).

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы I:

СН,

II Z. Y R-C-CO-r S- -f- Н

X Чоон.

гдеR - алкил с 1-6 атомами углерода;

X - атом кислорода или серы; YI и Уа - атом водорода или метил; Zi и 1ч - атом водорода, фтора, хлора или брома, метил, этил, метокси- либо этоксигруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II:

10

15

соон

II

20 где X, УЬ У2, Zi и Zg имеют вышеуказанные значения, ацилируют по реакции ФриделяКрафтса ангидридом или галогенангидридом кар:боновой кислоты формулы III:

CHj

II

R-C-COOH, III

где R имеет вышеуказанные значения, с -выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.