СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ-3-АРИЛ-(АЛКИЛ)- -ПИРАЗОЛИДИНОВ ИЛИ ИХ 2-АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1971 года по МПК C07D231/04 

Изобретение относится к области получения 1-алкил-3-арил-(алкил)-пиразолидинов, в том числе новых соединений-1,3,3-триалкил- или 1,3-диалкил-З-арилпиразолидинов, имеюш,их гем-заместители в положении 3, или их 2-ацетильных производных, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения лекарственных веществ. Известны способы получения 1-алкил-З-арил(алкил)-пиразолидинов путем восстановления соответствующих1 -а лкил-3-фенил-А -пиразолинов каталитическим путем или действием алюмогидрида лития. Указанные способы осложняются гидрогеиолизом связи азот - азот, то есть образованием 1,3-диаминов, и по самому ходу синтеза исключают возможность получения 1,3-диалкил-З-арил(алкил)-пиразолидинов, имеющих третичный углеродный атом в положении 3, непосредственно связанный с гидразинной груниировкой. Предлагаемый способ заключается в том, что l-aлкил-A -пиpaзoлин, имеющий или не имеющий алкильные заместители в положениях 3,4 и/или подвергают взаимодействию с алкил- или раллитием в абсолютном органическом растворителе, например эфире, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в 2-ацетильное производное обычными приемами. Пример 1. К 4,2 г мелко нарезанного металлического лития и 120 мл свободного от перекисей абсолютного эфира при пропускании сухого азота прибавляют 5 мл смеси 48 г свежеиерегианного бромбензола и 60 мл абсолютного эфира. После начала экзотермической реакцни постепенно добавляют всю смесь, поддерживая равномерное кипение реакционной массы. Затем перемещивают 1 час при комнатной температуре, передавливают полученный раствор фениллития сильным током азота в другую колбу, отделяя от непрореагировавщего лития. К полученному раствору фениллития порциями добавляют 7,3 г 3,5-диметил-1иропилпиразолина в 30 мл абсолютного эфира и, перемешивая, нагревают па водяной бане 15 час. После охлаждения добавляют 20 мл воды, отфильтровывают осадок и трижды промывают его на фильтре эфиром. Водный слой экстрагируют также эфиром. Пз объединенных эфирных экстрактов основание вымывают несколькими экстракциями 2 н. соляной кислоты. Солянокислые вытяжки сильно подщелачивают твердым едким натром, тщательно экстрагируют эфиром, сугиат сульфатом магния и перегоняют. Так получают 5 г 3,5-диметнл-1пропил-3-фенилпиразолидина. Выход 46% от теоретического, т. кип. 121 -124° С при давлении 2 мм рт. ст., 1,5270, df 0,9763. В ИКснектре максимумы поглощения при 3390 (1 Пгруппа), 1602, 700, 780 cмг (валентные колебания фенильного ядра).

Ацетильное производное получено действием уксусного ангидрида, т. кип. 204° С при давлении 11 мм рт. ст., п2° 1,5322, df 1,1064.

Найдено, %: С 74,40; Н 8,96;

Cl6H24N2O

Вычислено, %: С 73,84; Н 9,23.

В ИК-спектре максимум поглощения при 1658 (исчезает полоса при 3390 ). В ПМР-спектре характерный мультиплет фенильных протонов в области 5, 7,2-7,65 м. д.

Аналогично получают соединения 1 и 11.

4-Метил-5-этил-1-пропил-3 - фенилпиразолидин (I), выход 40%, т. кип. 134-138°С при давлении 6 мм рт. ст., п 1,5465, df 1,0093. Ацетильное производное, т. кип. 150-155° С при давлении 3 мм рт. ст., 1,5325.

Найдено, %: С 74,77; Н 9,18;

CirHssNgO

Вычислено, %: С 74,45; Н 9,49.

3,5,5,-Триметил-1-пропил-3 - фенилпиразолидин (II), выход 26%, т. кин. 94-98°С при давлении 1 мм рт. ст. rf° 1,5185, df 0,9878.

Ацетильное производное, т. кип. 155-170° С при давлении 2 мм рт. ст., п 1,5342.

Найдено, %: С 74,82; Н 9,05.

Cl7H26N20.

Вычислено, %: С 74,45; Н 9,49.

Индивидуальность ацетильных производных легко контролируется хроматографированием в тонком слое окнси алюминия (система метилэтилкетон - бензол, 1 : 15) нри проявлении парами йода.

Пример 2. К 4,2 г мелко нарезанного металлического лития и 120 мл абсолютного эфира при пропускании сухого азота прибавляют 5 мл смеси 41,1 г свежеперегнанного бромистого бутила в 60 мл абсолютного эфира. После начала реакции постепенно добавляют всю смесь, поддерл{ивая равномерное кипение реакционной массы. Затем нагревают 1 час и передавливают полученный раствор бутиллития сильным током азота в другую колбу для освобождения от непрореагировавшего лития. К полученному раствору бутиллития порциями добавляют 7 г 4-метил-1,5-диэтилпиразолина в 30 мл абсолютного эфира н при перемешивании нагревают на водной бане 5 час. После охлаждения добавляют 20 мл воды, отфильтровывают осадок, трижды промывают на фильтре эфиром. Водный слой экстрагируют эфиром. Основание вымывают из эфирных экстрактов 2 н. соляной кислотой. Солянокислые вытяжки сильно подщелачивают твердым едким натром, тщательно экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты упаривают до небольшого объема и добавляют 30 мл уксусного ангидрида. Кипятят 3 час и перегоняют. Так получают 4,7 г 2-ацетил-4-метил-1,5-диэтил-3-диэтил-3-бутилпиразолидина. Выход 40% от теоретического, т. кип. 125-132° С при давлении 2 мм рт. ст., ng 1,4660.

Найдено, %: С 70,01; Н 11,50;

CnH28N20.

Вычислено, %: С 70,00; Н 11,66. В ИК-спектре максимум поглощения при 1670 сж-1.

Предмет изобрете 1ия

Способ получения 1-алкил-3-арил-(алкил)пиразолидинов или их 2-ацетильных производных формулы

R;

R.R4

. ; -г RrNx xh

RS

N Re RI

где Ri - алкил; R2-атом водорода или ацил; 35 Кз, R4, Rs и Re - атом водорода или алкил и Ra - алкил или арил, отличающийся тем, что ниразолины формулы

R,

N

N Кб

Ri

где RI, Rs, R4, Rs и Re имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы RsLi, где Rs имеет указанные значения, в абсолютном растворителе, например эфире, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в 2-ацетильное производное обычными приемами.