СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЯС-ДЕСТИОБИОТИНА Советский патент 1971 года по МПК C07D233/32 

Изобретение относится к о бласти нолучения биологичеаки активных соедиеений.

Пю изВВстнОМу способу получения цис-дестИОбиотина формулы

(I)

(:сНг),сооя

где R - атом воД|0|рода или. этИ1Л, оанованный на гидри.ро1ва,нии этиловюго эфира кетюдегидродестиобиотина фюрмулы

J

HN NI-I

(п)0(

НзС

над скелетным никелем в снирте и последующем омылении щелочью промежуточнюго этиловою эфира смесь цис- и траяс-Иаомеров (I) разделить не удается.

Предлагается опюооб полуЧеиия г{ыс-изОМера формулы (I), по KOTOpoiMy этиловый эфи.р жетодегидродестиобиотила. гидрируют над скелетным никелем в присутствии щелочи.

Пример. 1 г 4(5)-метш1-5(4)-1-кето-5кар1бэтокси-амил)-имидаз ОЛИ1нона-2 (II) гидрируют во вращающемся автокла1ве из нержавеющей стали над скелетным никелем

(2 г) в 40 мл спирта (30-50°С, 5-15 атм, 30-40 час). Затем охлаждают, добавляют раствор 0,21 г едкого натра в 1 мл и продолжают гидрировать нри 100°С (5- 30 атм, 10-15 час) вновь охла,ждают, фильтруют, фильтрат запаривают ,в вакууме досуха, остаток растворяют в 4 мл водного спирта (1:1), охлаждают до О-10°С, нодкнсляют 3 мл 5N соляной кислоты, оставляют на 6 час при О-10°С, выпавщий осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из водного спирта (1:1) и получают 0,26 г (I) с т. пл. 156-158°С. Из маточного раствора после частичного упаривания выделяют еще 0,08 г (I) с т. пл. 154-156°С.

О|б|щий выход (I) - 40% от теории. 0,55 (тонкослойная хроматография на силикагеле Нр254, система бензол-метанол, 1 : 1, обнар1ужееие пятна парами йода), ИК-Спектр (КВг): 3 1200, 1665, 1720, 2950, 3220 . При ишытаниях на пекарских дрожжах Sacohanomyces cerevisial полученный (1) показывает 50% активности б-биютина. Такие же ф.изикю-химич&скйе и биологические свойства имеет за-5 /ведомый рацем ический i uc-дестиобиотия. 4 Предмет изобретеиля Способ получе.нИя чис-дестиобиотина, за;виг симый от авт. св. № 303872, отличающийся тем, что процесс гидрир 01вания в присут ствии Щ:елО|ЧИ.