СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИМЕТИЛ-4- ГАЛОИДПИРАЗОЛА Советский патент 1971 года по МПК C07D231/16 

Изобретение касается иового способа получения 3,5-диметил-4-галоидпиразолов, которые могут найти примеиение в фармакологии.

Известен способ получения 4-йод-3,5-диметилниразола взаимодействием 3,5-диметилниразола и йода в водиой среде при кипячении.

Известен также способ получения 4-хлор-3,5диметилпиразола и 4-бром-3,5-диметилпиразола взаимодействием 3,5-диметилниразола с хлором или бромом в нейтральной или щелочной средах.

При бромировании в нейтральной среде с использованием эквимолекулярного количества брома реакция частично останавливается на стадии образования неустойчивых N-бромпиразолов, а нри избытке брома - на стадии Ы,4-дибромниразолов. Выход продукта нри этом небольшой.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ получения 3,5-диметил-4-галоидпиразола заключается в том, что 3,5-диметилпиразол галоидируют свободным галоидом в растворах соответствующих галоидоводородиых кислот при пониженных температурах.

Пример 1. Получепие 3,5-л;нметил-4-бромп Ир а зол а.

К 400 мл воды и 384 г (4 моль) 3,5-диметилпиразола в стакане на 3 л с мещалкой и капельной воронкой прибавляют бромистоводородиую кислоту (концентрация около 30- 50%) в таком количестве, чтобы весь пиразол перешел в раствор и рП раствора было 1-2. Затем к раствору при внешнем охлажденпи

стакана проточной водой, слабом освеще 1ии и хорошем размешивании прикапывают 210 мл (4 моль) брома под слой л идкости, следя за тем, чтобы температура раствора была не выше 10°С. Реакционную массу оставляют при

размешивании на 24 час, затем нагревают до 95°С и после охлаждения проточной водой нейтрализуют раствором аммиака нри 30°С до рН 8 и слабого запаха аммиака из реакционной смеси. Далее снова нагревают до 90°С и добавкой Nn40H доводят рИ до 5-8, после чего охлаждают до 10°С и отсасывают бромпиразол. Последний нагревают до начала кипения при размешивании с 900 мл воды и охлаждают до 10°С при постоянном и быстром

размешивании. Затем отсасывают и сушат

ром йодистоводородной кислоты и металлического йода (1016 г) из 384 г 3,5-диметилпиразола получают 764 г (86%) 3,5-диметил-4йодпиразола, т. пл. 138°С. Для нейтрализации вместо аммиака используют 40%-ный раствор едкого кали, чтобы избежать образования взрывчатого йодистого азота.

Пример 3. Получение 3,5-диметил-4-хлорпиразола.

Аналогично, но в соляной кислоте и темноте, при барботировании хлора в реакционную массу до привеса 285 г и температуре не выше -10°С из 384 г 3,5-диметилпиразола по

ше лучают 447 3 (84%) 3,5-диметил-4-хлорпиразола, т. пл. 116°С.

Предмет изобретения

Способ получения 3,5-диметил-4-галоидпиразола галоидированием 3,5-диметилпиразола свободным галоидом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, реакцию проводят в растворах соответствующих галоидоводородных кислот при пониженных температурах.