СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ИЛИ АМИДОВ З-ЙОД-1,2,4- ТРИАЗОЛ-5-КАРБОНОВОй КИСЛОТЫ Советский патент 1971 года по МПК C07D249/08 

Изобретение касается способа получения новых соединений - эфиров или амидов 3-йод1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты, обладающих фармакологическим действием.

Способ основан на известной реакции Зандмейера.

Предлагается способ получения эфирой или амидов 3-йод-1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты общей формулы

N-С-J 0 II , II С-С N R/ /

где R-оксиалкил, аминогруппа, алкиламиноили диалкил-аминогруппа, заключающийся в том, что эфир или амид 3-амино-1,2,4-триазол5-карбоновой кислоты диазотируют и полученное производное подвергают взаимодействию с солями йодистоводородной кислоты. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример 1. Получение метилового эфира йод-1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты.

(0,148 моль) соляной кислоты (d-1,18) и 100 мл воды перемешивают в колбе, снабженной термометром и капельной воронкой, затем добавляют 100 г льда и при охлаждении прикапывают раствор 2,3 г (0,033 моль) нитрита натрия в 20 мл воды. Температура реакционной массы не выше 5° С. После выдержки з течение 1 час осадок отфильтровывают и, не высушивая, суспендируют в 100 лгл воды.

К перемешиваемой суспензии добавляют 5,8 г (0,035 моль) йодистого калия в 30 мл РОДЫ. Раствор выдерживают 3 час и подкисляют до рН 2. Кислый раствор экстрагируют три раза эфиром, затем три раза этилацетатом. Экстракты испаряют, а твердый остаток кристаллизуют из воды.

Выход метилового эфира 3-йод-1,2,4-триазол5-карбоновой кислоты 51-55%. Т. пл. 155- 158° С.

Пайдено, %: С 18,87; П 2,00; N 16,67. Мол. вес. 252 (потенциометрическим титрованием).

С.,П41Мз02.

Вычислено, %: С 18,99; Н 1,59; N 16,61. Мол. вес 253,0. Эфиры 3-йод-1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты растворимы в воде, спиртах, этилацетате. 7,1 г (0,05 моль) метилового эфира 3-амино1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты кипятят 2 час с раствором аммиака, затем упаривают досуха. Твердый остаток перекристаллизовывают из воды. Получают амид 3-амино-1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты, т. пл. 205° С. Далее перемешивают 5 г (0,044 моль) амида 3-амино-1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты, 100 мл воды к мл (0,132 моль) соляной кислоты (,18) и в раствор добавляют 100 г льда. Смесь охлаждают до 0°С и прикапывают раствор 3 г (0,044 моль) нитрита натрия в 20 мл воды. После выдержки в течение 1 час при этой температуре отфильтровывают твердый остаток, промывают небольшим количеством ледяной воды и суспендируют в 100 лл воды. К суспензии при перемешивании добавляют 7,35 г (0,0443 моль) йодистого калия в 30 мл воды. Раствор выдерживают 5 час при комнатной температуре, затем подкисляют до слабокислой реакции. Для удаления избытка йода раствор промывают эфиром, упаривают досуха и твердый остаток дважды кристаллизуют из воды в присутствии активированного угля. Выход амида 3-йод-1,2,4-триазол-5-каг)боновой кислоты 6 г (64%). Т. пл. 240-242°С. Найдено, %: С 15,00; Н :.,01; N 23,62. Мол. вес. 238,0 (потенциометрическим титрованием). СзНз1М4О. Вычислено, %: С 15,14; Н 1,27; N 23,54. Мол. вес. 238,0. Амид 3-йод-1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты растворим в воде, спиртах, не растворим в эфире, этилацетате. Предмет изобретения Способ получения эфиров или амидов 3-йод1,2,4-триазол-5-карбоновой кислоты общей формулы N -С-З с-с где R-оксиалкил, аминогруппа, алкиламиноили диалкиламиногруппа, отличающийся тем, то эфир или амид 3-амнно-1,2,4-триазол-5карбоновой кислоты диазотируют и полученное производное подвергают взаимодействию с соями йодистоводородной кислоты с выделеием целевого продукта известными приемами.