Способ получения ненасыщенных пенициллинов Советский патент 1975 года по МПК C07D99/16 

Изобретение относится к способу получения нового тина виниловых мономеров, которые сочетают в себе как свойства пенициллина, так и свойства винильного мономера и могут быть использованы для получения новых полимерных пенициллинов.

Известен способ получения пенициллинов ацилированием 6-аминопенициллановой кислоты производными различных карбоновых кислот.

Предлагается способ получения нового типа ненасыщенных пенициллинов, заключающийся в том, что ацилирование 6-аминопенициллановой кислоты нроводят соответствующими ненасыщенными ациламинофеноксиалкилкарбоновыми кислотами в присутствии триэтиламина и хлорангидрида этоксимуравьиной кислоты в водно-диоксановой или водно-ацетовой смеси растворителей при температуре от О до 15°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение «-акриламидофеноксиметилпенициллина.

К охлажденному до 0°С раствору 2,2 г (0,01 г-моль) п-акриламидофеноксиуксусной кислоты в смеси 20 мл диоксана и 10 мл ацетона по каплям добавляют 1,3мл (0,01 г-моль) триэтиламина и перемешивают 30-40 мин, затем добавляют 1,08 г (0,01 г-моль) этилхлорформиата в 10 мл диоксана, перемешивание продолжают при О-5°С в течение 1 час и добавляют раствор 1,62 г (0,0075 г-моль) 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) в смеси 15 мл дистиллированной воды и 1 мл триэтиламина.

Реакция продолжается при перемешивании в течение 3 час и постепенном повышении температуры от О-5°С до 10-15°С. Через 3 час реакционную смесь разбавляют 30 мл

1%-ного раствора NaHCOa, промывают дважды эфиром по 20 мл, водно-диоксановый раствор подкисляют до рН 6 н. H2S04, выделившийся пенициллин экстрагируют 50 мл хлороформа. Полученный раствор промывают двумя порциями воды по 15 мл, сушат над безводным Na2SO4 в течение 1 час. Затем добавляют 6 мл 1,2 н. бутанольного раствора ацетата калия. Выпавшая в осадок калиевая соль отделяется на фильтре и сушится под вакуумом. Выход ее 2,85 г (82% от теории). Т. пл.

229°С. Активность йодометрическая 1000 -у/мт.

Пример 2. Получение ж-метакриламидофеноксиметилпенициллина.

По методике, описанной в примере 1, исходя из 2,35 г (0,01 г-моль) л -метакриламидофеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г-моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 г-моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г-моль) 6-АПК получают ж-метакриламидофеноксиметилненичто составляет 94% от теории. Иодометрическая активность 1000 у/мг, т. пл. 211-211,5°С.

Пример 3. Получение п-метакриламидоа-этилфеноксиметилпенициллина.

По методике, приведенной в примере I, исходя из 2,63 г (0,01 Гмоль) га-метакриламидо-а-этилфеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г-моль)триэтиламина,1,08 г

(0,01 г-моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г-моль) 6-АПК получают га-метакриламидо-а-этилфеноксиметилненициллин в виде калиевой соли с выходом 1,9 г (59,7% от теории). Т. нл. 181,5-182,5°С. Йодометрическая активность 870 Y/МГ.

Пример 4. Получение п-кротонамидофеноксиметилпенициллина.

По методике, приведенной в примере 1, исходя из 2,35 г (0,01 г-моль) п-кротонамидофеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г-моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 г-моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г-моль) 6-АПК получают калиевую соль п-кротонамидофеноксиметилпенициллина с выходом 2,62 г, что составляет 79,5% от теории. Т. пл. 215-216°С. Йодометрическая активность 800 у/мг.

пример 5. Получение о-метакриламидофеноксиметилпенициллина.

По методике, описанной в примере 1,

исходя из 2,35 г (0,01 г-моль) о-метакриламидофеноксиуксусной кислоты, ,01 г (0,01 г-моль)

триэтиламина, 1,08 г (0,01 , , г-моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г-моль)6-АПК получают калиевую соль о-метакриламидофеноксиметилпенициллина с выходом 1,35 г (62,5% от теории). Йодометрическая активность 1000 7/мг, т. пл. 200-200,5°С.

Предмет изобретения

1.Способ получения ненасыщенных пенициллинов, отличающийся тем, что 6аминопенициллановую кислоту ацилируют орто- или мета-, или параациламинофеноксиалкилкарбоновой кислотой в присутствии триэтиламина и этилхлорформиата в среде водноорганического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от О до 15°С.