СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОР ГИДРАТА 4-АМИ ПОМЕТИЛ БЕНЗОЛ СУЛЬФАМИДА Советский патент 1972 года по МПК C07C303/38 C07C311/16 

Изобретение относится к усовершенствованному сиособу нолучеиия хлоргидрата 4-ai nnioметилбеизолсульфамида, обладающего биологической активиостыо и ири.меияющегося в медициие в качестве лечебиого иреиарата.

Известен способ нолуче1И1я иазваппого соедииения, заключаюпднпся в .хлорсульфировапии N-ацетилбеизиламипа, aMi jipoBanHn полученного N-ацетиламино.метилбензолсульфохлорида и гидролизе N-ацетиламииобензолсульфамида до 4-амниомет11лбеизолсульфамнда. 1 1едостатками онисаппого способа являются малая достуииость исходного ; -ацетилбензнламина, а также неустойчивость нромежуточного иродукта - N-ацетпламииометилбеизолсульфохлорида, который легко гндролизуется в ирисутствии содержап ейся в ием соляиой кислоты и влаги.

Для устранеп я указанных недостатков предлагается способ получения хлоргидрата 4-амипометп л бепзол сульфамида, заключающийся в том, что метиловый эфир бензплкарбамииовой кислоты хлсрсульфнруют Ji иолучают карбометоксиамипометилбеизолсульфохлорид. Назвапный сульфохлорпд не гидролизуется в кислой среде, а поэтому нрисутствующая в нем соляная кислота ие нриводпт к разложению продукта, что иолож11тельпо сказывается на его качестве и увеличивает выход. Карбометоксна.минометилбеизолсульфохлорнд ампдируют раствором аммиака и нолуче1П1ЫЙ продукт зате.м гидролизуют водным растБоро.м едкого патра до 4-ам1НЮметилбензолсульфампда, из которого получают хлоргидрат известным способом.

Иример 1. К 80,5 с (0,69 мо,1ь} хлорсульфоновой КИСЛО1Ы при температуре 10-15 С в течение 30 мин .1и пр11бав.1яют 16,5 г (0,1 MO.ib метилового эфпра бепзплкарбамиnoBoii кислоты, продоллчают перемешивать реакционную .массу при этой темиературе 10-15 мин, медлеп11о па1ревают до 55°С и выдерживают ирп этой температуре 30 мин.

Охлаждеииую до 20С реакциоииую массу прикапывают ирп исремешива1И1п к смесп льда с водой п добавляют 50 мл хлорпстого метплепа. Хлористый .метжчеи, содержащий карбометоксиа МП по.мегпл бепзол сульфохлорпд, промываюг водой, осветляют актпвпроваппым угле.м п к нему при те.миературе 10-15С ирил 1вают 50 мл 25%-иого раствора аммиака. Реакциоппую массу иеремешивают ири указаипой температуре 18-20 час. Выпавппн осадок карбометокспамциометнлбензолсульфамида отфильтровывают и промывают водой. Получают после высуп иваппя 12,5 е иродукта (51,2% от теоретического) с т. ил. 163-165 С.

Пример 2. К 158 г 10%-ного раствора едкого натра прнбапляют при перемеи1иваиии 24,4 г (0,1 моль) карбометоксма.мииометплбеизолсульфамида, получеииого в примере 1, нагревают до кипения и кипятят в течение 5 час. Реакциоиную маесу при температуре 70-80°С иейтрализуют до рП 9,0 еоляион кислотой и раетвор осветляют активированным углем. Осветленный раетвор иодкисляют соляной кислотой до рН 3,0 н упаривают в вакууме досуха. Из остатка извлекают хлоргидрат 4-а м и нометил бензол сульфамид а кипячением с метиловым или этиловым cniipTOiM. Получают 19,2 г (86,5% от теоретического, считая на карбометоксиаминометилбеизолсульфамид) нродукта с т. ил. 252-260°С (в иределах 2°).

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата 4-аминометнлбеизолсульфамида с нримеиением реакций хлорсульфпроваппя, ампдпровання, гидролиза н с носледуюии1м иереводом нолученного 4-ам1П Ометилбеизолсульфамида в хлоргидрат известным способо.м, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода коиечиого продукта и использоваиия более доступиого сырья, хло)сулг,фироваппю нолчвергают метиловый эфир бепзнлкарбамииовой кислоты и полученный ири этом карбометоксиаминометилбензолсульфо.хлорид иоследователыю обрабатывают водным раствором ам.миака и едкого иатра.