СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ /7-АМИНОАЛКИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА Советский патент 1972 года по МПК C07D233/46 

Изобретение относится к способу лолучения новых производных п-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Способ основан на известной реакции взаимодействия аминов с производными оксисоедииений.

Описывается способ получения новых производных ;1-аминоалк«лбензолсульфонам:ида обп|ей формулы I

Н RO

R4F

(I)

CO-N-C H2nrO-SOl- YN-R,

NH

е Ri - алкил с максимально 12 атомамл углерода, алкенил с 3-5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально 7 атомами углерода или фен.илалкилгруппа с максиМально 9 атомами углерода;

R2 - атом водорода или алкил с максимально 2 атомами углерода;

R.-5 - атом водорода, алкил «ли хлоралкил с максимально 7 атомами углерода, алкенил с максимально 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с максимально 8 атомами углерода, фен-ил алкил .или фенплалкенил с максимально 10 атомами углерода, фенил незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметилгрупиами, ал.килом с максимально 4 атомами углерода, оксигруппой, алкок-. си- или ач килтиогруппой с максимально 2 атомами углерода; атом водорода или метилгруппа; 2 или 3, илл .их кислотно-аддитивных солей, заключающийся в том. что соединение общей формулы II

R,

R3-CO-N-Сп Нгт З SOa-NH-i

(ПУ

где Нз, R и m имеют приведенные рыще зна20 чения, подвергают взаимодействию с реакционноопособным производным оксисоединення общей формулы in

R,

Н-С-с-нНО N-RI

где Ri и R-2 - имеют приведенные выше значе1 11Я, е замыканием цнкла. Целевой продукт выделяют Б свободном состоянии пли в виде соли обычными ир.исмамл.

В соединениях общей структуры I R может иметь, например, следующие значения: в качестве алкилгрулпы метил-, этил-, пропил-, изопропил-, бутил-, егор-бут.ил-трег-бутил-, изобутил-, пентил-, изоиентил-, 2,2-диметилпропил-, 1-метилбутил-, 1-этилПрОПИЛ-, 1,2-диметилпро 11ИЛ-, геКСил-, пентил-, о ктил-, 7/7(г7-октил-, ноИИЛ-, децил- алли додец.илгруппу; в качестве алкенилгруппы аллил-, 1-метилаллил-, 2-метилаллил-, бутенил- или иентенил; в качестве ц.иклоалкилгрупиы ЦИклопрот1ил -, циклобутил-, циклопеитил-, 2- и 4-метилциклогексил, циклогексил- или циклогептилгруипу; в качестве циклоалкенилгруииы 2-циклоиентен-1 -ил-, 2-циклогексен-1-ил-, З-циклогексеи-1 -кл-, 2-метил-2-циклогексен-1- ил «ли З-циклогептен-1-илгруппу, в качестве фенил ал кил группы бензил-, фепилэтил- или метилфенилэтилгрунлу.

Заместитель R2, как алкилгруипа, . озиачать метил- или этилгрунну и заместите.чь Кз, как алкнлгруППа, может означать неречислениые под R алкилгруниы с максимально 7 атомами углерода; le качестве хлоралкилпруппы может быть, например, 1-хлорэтил-, 1-хлорпроПИЛ-, Ьхлорбутлл-, 1-хлориентил-, 1-хлоргекСИЛ-, 2-хлоргексил- ил« 1-хлоргептилгруппа; в качестве циклоалкилгруоиы - циклопроиил-, цпклоиро11пль;етил-, циклобутил-, циклобутилметил-, циклопентил-, ииклопентилметил-, циклогексил-, мег 1лциклогексил-, 4-метилцш логексил-, циклогексилметил-, циклогексилэтил-, циклогептйл-, циклоиентклметлл- или циклооктилгруииа; в качестве циклоалкепилгруплы - 2-циклопентек-1-ил-, .тогек€ен-1-ил-, 3цпклогексеи-1-ил-, 1-метил-3-циклогексеи-1 и л -, 1 - м етил -3 -|Ци кл огексе i -1 -iH л -, 2- м етил -2 -циклогексеи-1-ИЛ-, З-метил-2-циклогексен-1 ил, 2-цнклогеитен-т1л-, 3-цпклогенте,и-1-ил-, 2-циклооктен-1-ил- или 3-ц.иклооктеп- -илгруппа; в качестве фенилал,кил- или фенилалкенилгруины - бенаил-, феиилзтил-, фенилп.ропил-, феиилбутил- или, например, стирилгруппа. Ra, как феиилгруппа, может быть замеп1,еиа однократпо до трехкратно. Этим заместителем или этими заместителями могут быть следующие группы: в качестве галоида хлор, фтор или бром, в качестве иизш«х алкилгруип метил-, этил-, пропил-, изонро.пил-, бутил-, лзобутил-, дго/з-бутил- или грет-бутилгрупиа и в качестве алкакси- или алкилт-иогруп иы метокеи-, этокСИ-, метилтио- или этилтиогруипа.

Реакциоиноопособиыми оксисоединоииями общей структуры III я.вляются, например, галогеииды, в особенности хлориды или броми ды, Сотожные эфиры сульфоповой кислоты, например СЛОЖ1НЫЙ эфир о- или /г-то,1 олсульфоновой кислоты или сложный эфир мета исульфоиовой кислоты. Кондеисацию проводят предиочтительпо в смешиваемом или иесмещиваемом с водой раствор 1телс в присутствии или отсутствии воды. В качестве растворителей

можно применять спирты, напр.имер бутанол, эфлрообразные жидкости, например диокса,н, диэтилгенгликольмонометилэфи-р, амлды «арбоновых .кислот, такиекакЫ, N-диметилформаМИД, или сульфоксиды, например диметилсульфоксид. МоЖНО проводить конденсацию в присутствии связывающего кислоту средства. В качестве таких средств можно применять, например, N, N-диизопропилэтнламин. Полученные но предлагаемому способу соединения общей формулы I, если желательно, переводят в нх соли с неоргаиическими или органическими кислотами. Получение этих солей осуществляют, например, реакцией обмена соеддпений общей формулы I с эквиваленгным количеством кислоты в надлежащем водкоорганическом или органическом растворителе,например метаноле, этаиоле, диэтиловом эфире, хлороформе или метиленхлориде. Примеров смеси 4 г гидроокиси натрия, 15 мл воды и 300 мл диметилсульфоксида растворяют 28,4 г п-(2-,изовалерамидоэтил)-бензолсульфонамида и 16 г Ы-(2-хлорэтил)-N-бутилциаиамида. Полученный раст.вор кипятят в продолжении 1 час с обратным холодильником (температура ванны 110°С). Диметилсульфоксид затем отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлориде. Промывают 3 раза водой, сущат и фильтруют органическую фазу, из которой получают после выпаривания коричневые крр1сталлы. После перекристаллизации из сложиото уксусного эфира получают 1- л-{2-изсвалерамидоэтил) -фенилсульфопил - 2-имино-3-бутилимидазолпдин с т. н. 130-130,5°С. Диалогичным образом из 14,7 г N-(2-xлopэтил)-Н-пропилциапамида и 27,0 г л-(2-бутирамидоэтил)-бензосульфоиамида-1 получают п- (2-бугирамидоэтил) -фенилсульфонил -2имнно-3-пропилимидазолидин с т. пл. 114- 116°С; из 14,7 г N-(2-xлopэтил)-N-пpoпилциaпaмидa и 33,4 г п-2-(3-метоксибензамидо)этилбеизолсульфонамнда получают 1 -п- 2-(3-метоксибензамидо)-этил -фенилсульфонил-2-имино-3-пропилнл1идазолидина ст. ил. 144- 147°С; из 14,7 г К-(2-хлорэтил)-К-изопропилцианамида и 25,6 г п-(2-ироннона;ми:;оэтил)-бензолсульфонамида получают (2-пропиопамидоэтил) -феиилсульфонил -2-11мино-3-изопропилимидазолидин ст. пл. 111 - 1)2°С; ;i3 16,о г Н-(2-хлорэтил)-Н-грег-бутилниа11амида и 39,6 г (3, 4, 5-триметоксибензамидо)-этил -бензолсульфонамида получают 1 (3, 4, 5-триметоксибензамидо)-этил |-фенилсульфоиил j -2 -имино- 3 -т/ ет-бутилимндазолидин с т. пл. 130-132°С; из 1б,0 г -(2-хлорэтил)-К-трет-бутилциа 1амида и 25,6 г;;-(3-ацетамидопропил)-бензол сульфоп амида-1-,;-(3-ацетамидоироиил)- фенилсульфонил J- 2-имипо-3-грйт-бутилимидазолидпн с т. пл. 106- 108°С;

из 16,0 г -(2-хлорэтнл)-К-трет-бутилцианамида и 33,8 г «,-1-(2-хлорбензамидо)-этилбеизолсульфоиалЫда - 1-,(2-хлорбепзамнИЗ 17,4 г Ы-(2-хлорзтил)-Н-циклопентнлцианамида и 27,0 г п-(2-бут;-1рамидоэтил)-бе113олсульфоламида - 1 - ге- (2-буТира1МНдоэт;ил) -фенилсульфонил -2-имино- 3 -циклолентилимпдазолидин; ,из 17,4 г М-(2-хлорэтил)- -циклопентилц«анамида и 28,4 г и-(2-валерамидоэтил)-бе«золсульфонамида - 1- я-{2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил -2-имино- 3 -циклопентил.имидазолидин с т. пл. 132-134 °С; из 14,7 г Ы-(2-хлорэтил)-1 -изопропилцианамида и 27,0 г д-(2-бутирамидоэтил)-бензолхульфонамида - (2-буткрамидоэтил)-фенилсульфонил - 2 -имино-3-изопропилимидазолидин с т. пл. 139-140°С; из 16,0 г .М-(2-хлорэтил)-К-бутилцианамида и 24,2 г п-(2-ацетаМИ.доэтил)-бензолсульфонамида - .-(2-ацетамидоэтил)-фенплсульфонил -2-имнио-3-бутилимидазолидин с т. пл. 130--13 ГС; из 16,0 г Ы-(2-хлорэтил)-К-бутилцианамнда II 28,4 г ;г-(2-метилбутирамидоэтил)-бензолсульфонамида - 1- п- 2-мет;1лбутирамидо)этил -фенилсульфоиил j -2-иМИко- 3-бутнлимидазолидим с т.-пл. 114-116 0; из 16,0 г М-(2-хлорэтил)- -бутилцианамида и 28,4 г п-(2-:залерамидоэтил)-бензолсульфоIIамида- - п- (2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил -2-им.ино-3-бут-илимидазолидин с т. пл. из 16,0 г К-(2-хлорэтил)-л-бутилцианагМ.ида и 33;9 г (2-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфонампда - (2-хлорбензамидо)этил -фенилсульфонил -2-Имино- 3- бутилимидазолидин с т. пл. 155-157С; из 16,0 г Н-(2-хлорэтил)-М-бутилцианамида II 37,2 г ,(а, , о.-трифтор-лг-толуиламидо)этил -бензол;сульфонамида - 1- /г-(а, «, атрнфтор- м- тол-уиламидо)- фенилсульфонил j -2-ими1ЫО-3-бутилимидазолиди.м, в виде из 16,0 г М-(2-хлорэРИл)-К -изобутил-цианамида и 28,4 .г п-(2-валерамидоэтил)-бензолсульфонамида - (2-валерамидоэтил)-феиилсульфонил - 2-имино-3-изобутилимидазолидин с. т. пл. 130°С; из 16,0 г (2-хлорэтил)-Ы-:Изобу;тил-цианамида и 36,9 г (2-метокги-5-хлорбензаадидо)-этил -бензолсульфо;1ами;1а-1- I (2-мстокси-5-хлорбензамидо)- фенилсульфонил 1 -2-имиио-3-.изобутилимидазолидин с т. пл. 117-ПЭ С; из 16,0 г К1-(2-хлорэтил)-Х-изобутилш1аиамида и 30,9 г /г-(2-циклогексанкарбоксамидоэт1 л)-бензолсульфона.мида - 1-(а-(2-циклогексанкарбоксамидо)- фепилсульфоиил I -2-ими:10-3-изобутллкмндазолидип с т. пл. 175-177°С; из 16,0 г К-(2-хлорэтил)-К-вго/ бутилциаиамида и 24,2 г /(-(2-ацетамидоэтил)-бензолсл-льфонамида - 1 - п- (2-ацетамидоэтил) -феиилсульфоиил - 2-,имино-3-бТОр-бутилимидазолндии с т. пл. 106-108°С; сульфонамида - (2-пропионамидоэтил)фепилсульфонлл -2-имино-З- агор- )мидазолндин;из 16,0 г К-(2-хлорэтил)-К-бго,о-бутилциапамида и 27,0 г ;г-(2-бутирам 1доэтйл)-бензолсульфонамида - (2-бутирамидоэт:1л)-фенилсульфопил - 2-и пшо-3-егор-бутплимидазонз 16,0 3 М-(2-хлорэтпл-К1-гр г-бутилц11а аM Ua) п 24,2 г /г-(2-ацета:Мплоэтйл)-бепзолсульфонамида - 1- п-{2-ацотамидоэг;1л) -беизолсульфо:1пл - 2-имиио - З-г/ сг-бутплмидазолидиБ с т. пл. 127-128°С; из 16,0 г Т-(2-хлорэтил)-К-гр(;г- бутилцилкампда и 27,0 г 7.-(2-бут ИрамидоэтилЬбе; 30лсульфопамида - 1 - п- (2-бутирампдоэтил) -фенилсульфопил -2-имчно- 3- ту ег-бутилимидазолиди11 с т. пл. 148-149°С; из 18,8 г Н-{2-хлорэтил)-К -циклогексилцла намида и 33,9 г /;,- 2-{3-метоксибе:1замидо)-этпл -бензолсульфон амида- 1 2- (3-метокс беизамидо) -этил - фенилсульфонлл - 2-им11ио-З-циклогексилимпдазолидпн с т. пл. 167- 168Т: КЗ 14,5 г Х-|,2-хлорэтил)- -аллилииана.м.ида п 26,9 г /г-(2-бутирампдоэтил)-бе:13олсульфонам;:да - (2-бутирамидоэтил)-фемилсульфонил -2-им11 Ю-3-аллпл11мидазолидин с т. -ил. 122-124 С; из 18,5 г Х-(2-хлорэтил)-К-(3-циклогексеппл)-цианамида и 24,2 г -;-(2-ацетамидоэтил)бензолсульфонамида - 1- «-(2-ацетаУгИдоэтил)- феиилсульфонил - 2-имиио- 3-(3-циклогексенил)-имидазолидии с т. пл. 171-173°С; из 20,9 г -(2-.члорэт 1л)-N-(p-фeuилэтил)циaнaмидa и 24,2 г ;-(2-ацетамидоэтил)-беизолсуль(|)о:-1ам:1да - I- /;- (2-ацетамндоэтил)-феиилсульфогшл - 2- имино-3- (р-феиилэтпл)-имидазолид; : с т. ил. 148-150С; из 16,1 г -(2-.лорэтил)- -трег-бутилциаиамида и 30,5 г п,(2-хлорбутирамидо)-этил беизолсульфоиамида - 1-1 п- 2-хлорбутирамидо)-этил -феиилсульфонил ;-2-имИИО-3-г/)г-бутилимидазолидин с т. пл. 142-144°С; из 14,6 г К--(2- лорэтил),роиилцианамида п 26,8 с «-(2-метакриламидоэтил)-бензолсульфоиамида - (2-метакриламидоэтил)-феиилсульфонид -2- имино-3- пропилимидазолидип ст. т. 139-140°С; из 18,7 г Ы-(2-хлорэтил)-К-циклогексилцианамида и 32,2 г (4-метил-3-цИ:Клогексеиилкарбоксиамидо) -этил -бензол сульфонамида - 1- (,(4-метил-3-циклогексенилкарбоксамГ|до)- этил -феиилсульфоинл 1-2 -имино-3-циклогексилимидазолидип с т, пл. 200-20ГС; из 16,1 г К--(2-хлорэтил)-К -бутилцианамида и 34,5 г (2-фенилбутирамидо)-этил -бензол сульфоиа МИДа - 1-((2-фенилбутнрамидо)- этил -феиилсульфопил j -2-«миво-3-бутилимидазолидии с т. пл, 127-129°С; из 18,7 г К-(2-хлорэтил)-К -циклогексилциаиамида и 33,0 г -(2-амидоэтил коричной кислоты)-беизолсульфоиамида - (2-амидоэти.ч коричной кислоты)-фенилсульфонил -2имино-3-циклогекснллдазсл11днн с т. нл 18 83°С;

из 21,7 г Х-(2-хлорэтил)-М-7/ ег-октилцианамида и 24,2 г /г-(2-ацетамидоэтил)-бензолсульфонамида - 1- /г-{2-ацетамидоэтнл)-фенилсульфонил -2-имино- 3-трет- октилимидазолидин ст. пл. 131 .

П р и м е р 2. В смеси 4 г гидроокиси натрия, 15 мл воды и 300 мл диметилсульфоксида растворяют 28,4 г п-(2-изовалерамидоэтил)бензолсульфонамида и 16 г N-(2-xлopэтил)-N-ГJDет-бyтилциaнaмидa. Полученный раслвор кипятят в продолжении 1 час с обратным холодильником (температура вааны 110°С. Ди-адетилсульфогасид затем Отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлор.ида. Три раза промывают водой, сушат и фильтру от органическую фазу, из которой получают после выпари-вания коричневые кристаллы. После перекристаллизации из сложного уксусного эфира получают (2-изовалерамидоэтил)-бензолсульфо.нил -2-имино-З - трег-бутилимидазолидин с т. пл. 152-154°С;

Аналогичным образом получают:

из 16,0 г К-(2-хлорэтил)-К-грет бутилциамида и 31,8 г (2-толуиламидо)-этил -бензолсульфонамида - 1- (2-толу,иламидо)этил -фенилсульфовил} -2-им4-шо-3-г/ ет-бутилимида,зол 1ди;н с -т. |пл. 160-161°С;

из 16,0 г N-(2-xлopэтил) бутилаианамлда и 33,8 г (2-хлорбензамидо)-этил бензолсульфонаМИда - 1- |я- 2-{2-хлорбепзамидо) -этил -фен|Илсульф.онил -2-и:мило-3-т/7ег-бутилимидазолидин с т. пл. 152-154°С;

из 17,4 г 1М-{3-хлс рэтил)-1М-циклопептилц«анамида и 30,9 г «-(2-циклогексапкарбоксамидоэтил)-бензолсульфонамида - (2-циклогексавкарбоксамидоэтил) - фенилсульфояил -2-имино-3-:ЦИкло,не-птилимидазолидип с т. лл. 178-179 С;

из 18,8 г Ы-(2-хлорэтил)-М-циклогексилцианамида и 22,8 г «-(2-фармамидоэтил)-бензолсул.ьфонамида - (2-фор.мамидоэтил)-фенилсульфонил - 2-ими.но- 3-ЦИ:Клогексилимидазолидия ст. 1ПЛ. :135-136°С;

из 18,8 г М-(2-хлорэтил)-К-цИ1Кл.огексилцианамида и 24,2 г п-(2-ацетамидоэтил)-:бензолсульфонамида - (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил - 2-имипо-З -циклогексилимидазолидин с т. .пл. 181-183°С;

из 18,8 г N-(2-:Xлopэтил)-N-циклoгeкcилциaка.мида и 27,0 .г /г-2-(М-метилацетамидо)-пропилбензолсульф,оиамида - 1-{«.(М-метилацетамидо)-иропил -фенил.сульфопил (-2-им«1ю-3-циклогексилим дазолидин с т. пл. 108- МОТ;

из 18,8 г К-(2-хлорэт1Нл)- -ци1:логексилцна«амида и 25,6 г «-(2-пр,опио:Намидоэтил)-бе«золсульфоламида - (2-пропиопамидоэтнл)-фенилсульфоиил - 2-имипо- 3-циклогексилимидазолидин. /з Н2О с т. пл. 110-112°С;

золидин. /зПзО с т. пл. 143-144°С;

из 18,8 г N-(2-xлopэтил)-N-циклoгeкcилциaпaмидa и 28,4 г л-(2-валерамидоэтил)-бензолсульфонамида - (2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-3-циклогексили.мидазолидин. 1/4 с т. пл. 154-155°С;

из 18,8 г К-(2-хлорэтил)-К-ц,иклогексилциана.мида и 28,4 г я-(2-изовалера.мидоэтил)-бензолсульфонамида - (2-изовалерамндоэтил)- фенилСульфонил -2 -имино-3-циклогексилмидазолидин с т. пл. 180-18ГС;

из 18,8 г Ы-(2-хлорэтил)-М циклогексилцианамида и 33,9 г /г-2-(2-.метоксибензамидо)-этилбензолсульфонамида - 1- (2-метоксибензамидо)- этил -фенилсульфоиил} -2-имино-3-циклогеКСИлимидазолидин с т. пл. 178- 179°С;

из 18,8 г М-(2-хлорэтил)-К-ц.иклогек.;илциапа.мида и 30,9 г /г-(2-циклогексайкарбоксамидоэтил)-бензолсульфонамида- (2-циклогексанкарбоксамидоэтыл) - фенилсульфонил 2-и.мино-3-циклогекс11Лимидазолидин с т. нл.

167-168°С;

из 20,2 г Ы-(2-хлорэтил)- -циклогентилцианалшда и 24,2 г 7г-(2-ацетамидоэтил)-бензолсульфонамида - (ацетадЧидоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-З-циклогептилимидазолидин с т. пл. 166-167°С;

из 20,0 г М-{2-хлорэт.ил)-М-циклогентилцианамида и 27,0 г п-(2-бутиламидоэтил)-бензолсульфонамида - (2-бутирамидоэт; л)-фениЛСульфоиил - 2-имиио- 3-ц.иклогептилимидаЗОЛИДИ.Н.

Предмет и з о б р е т е и и я

1. Способ .получения производных п-а.миноалкилбензолсульфопа-мида общей формулы I:

:),

(1) NH

где R.I -- алкил с макси.мально 12 атома.ми углерода, алкепил с 3-5 атома 1и углерода, циклоалкил или циклоал.кенил с максимально 7 атомами углерода, фенилалкилгрунпа с максимально 9 атомами углерода;

R2 - атом водорода или алкил с максимально 2 атомам.и углерода;

Кз- атом водорода, алкил или хлоралкил с максимально 7 ато.мами углерода, алкенил с максимально 5 атомами углерода, щпсюалкил или циклоалкенил с .максимальио 8 ато.мамк углерода, фенилалкил или фенилалкенил с максимально 10 атомами углерода, фенил незамещенный или замеи1.еи.ный 1-3 атомами галогена до aTOiMiHoro иомера 35, грифтормегилгруппами, алкилом с макси.мальио 4 ато.(ами углерода, о ксигруппой, алкокси- или алкилтиогруплой с .мак.симальн0 2 атома,ми тлсрода: :СОЛеи, отличающийся тем, что соединение общей формулы II 4 Кз-Г,0- 1-СтНгт- ЗОг-КНг(ц) где Ra, R4 и m - имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с реакци-JQ онноопособ.ным производным оксисоединения общей формулы III где Ri и R2 пмеюг приведенные выше значения, с замыканием цикла и выделением целевого продукта в свободном соетоянии или в виде соли известными приемами.