СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1973 года по МПК C07D233/46 

Изобретение относится к способу получения новых производных п-аминоалкилбензолсульфонам.ида, обладающих ценными фармакололически.ми свойствами. II Ег- О-С-ЪГ-СНг-СН

где RI - циклопентил или циклогексил; 5

R2 - неразветвленный или разветвленный

Нг -СНг-СНг -

обрабатывают

где RI - как указано выще, соединением общей формулы

О

II RS-О-С-X

где R2 имеет приведенные выше значения, X- галоид ил.и ацилоксигруппа, являющаяся остатком сложного моноэф.ира угольной кислоС2-С4-алкпл, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы

ты, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приема.ми.

Реакцию ведут при (-20)- +20° С предпочтительно, в инертном органическом растворителе, например бензоле, толуоле, ксилоле, эфире, диоксане, тетраг.идрофуране, метиленхлориде, ацетоне или метилэтилкетоне.

Эфир хлормуравьиной кислоты вводят в реакцию предпо тительно в присутствии акОснованный на известной реакции ацилнрования аминов предлагаемый способ получения производных /г-(2-аминоэт;1л)-бе}13олсульфонам.ида общей формулы

цептора кислоты, такого, как неорганические основания ил.и соли, например гидроо-киси, ацетаты, бикарбонаты, карбонаты и фосфаты щелочных металлов, в частности натрия или калия. Для этой цели можно использовать окись, карбонат ил,и фосфат кальция, а также .карбонат магния. Вместо неорганических соединений или солей можно использовать органические основания, например, пиридин, триметнламин, триэтиламин, диизопрониламин или коллидин, избыток которых может служить растворителем.

Вместо аминов указанной формулы можно использовать замещенные по азоту натриевые, калиевые или литиевые производные.

Исходные амины .могут быть получены, напри.мер, при взаимодействии ангидрида сульфокислоты общей формулы

SOo-Cl

низший алкил или фенил, с 2-амино-2-имидазолина общей

гп

Y

где Ri - как указано выше, с последующим гидролитическим отщеплением а|Цильной защитной группы.

Исходные амины можно получить также из п-(аминоэтил)-бензолсульфопамида, синтезнроваппого по Миллеру, и за.мещенного N-(2бромэтил)-цианамида в щелочной среде.

Эфиры хлормуравьиной кислоты получают известными способами.

Пример I. К раствору 42,4 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) -фенилсульфонил 2-имино-3-ци1Клогексилимидазолид.ина, т. пл. 247-250° С, в 50 мл воды добавляют 120 мл 2 н. едкого натра, высаженное свободное основание экстрагируют 3X100 .мл метиленхлорида, сушат экстракт сульфатом натрия, смешивают с 11 г триэтиламина и переносят в капельную воронку. В другую капельную воронку заливают раствор 10,8 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 ;лл метиленхлорида. Растворы приливают в реактор из капельных вороно.к при перемешивании и О-10° С с такой скоростью, что в единицу времени подают экви.молярные количества реагентов. Перемешивают 1 час при комнатной температуре, промывают раствор водой, сушат сульфатом натрия отгоняют метиленхлорид и получают 1-((этоксикарбон,иламидо) -этил -фенилсульфонил } -2-,имино-3-циклогексилимидзолидин, т. пл. 1 8-119° С (этилацетат).

Для нолучения исходного дигидрохлор.ида (аминоэт.ил) - фенилсульфонил -2-имино3-циклогексилимидазолидина в раствор 8,5 г едкого натра в 85 мл воды вносят 20,3 г гидрохлорида 1-циклогексил-2-иминои.мидазолидина, полученный прозрачный раствор обрабатывают раствором 26,6 г л-(2-ацетамидоэтил)-бензолсульфохлорида в 100 мл ацетона (реакция экзотерм.ична), нагревают 0,5 час до

90° С и упаривают в вакууме досуха, остаток -п- (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил-2-имино-3-циклогексилимидазолидина перекристаллизовывают из этилацетата.

Для синтеза исходного п-(2-ацетамидоэтил)-бензолсульфохлорида в 35 г хлорсульфокислоты вносят при перемешивании 16,3 г N-фенетилацета.мида, нагревают 2 час при 60° С и перемешивании, выливают на лед, отфильтровывают продукт, сушат в вакууме и

используют без очистки для дальнейших синтезов.

Раствор 39,3 г (2-ацета.мидоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-З-циклогексилимидазолидина в 370 г 2 н. соляной кислоты кипятят 6 час с обратным холодильником, упаривают в вакууме, остающееся масло обрабатывают теплым этаноло.м и после охлаждения выделяют дигидрохлорид (2-а.миноэтил)феяилсульфопил - 2-имино-З - циклотексилимидазолидина, т. пл. 247-250°С.

Пример 2. Аналогично примеру 1, используя в каждо.м случае 41 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) - фен,илсульфонил)-2-имино-3-циклоиентилимидазолид;ина, т. пл. 270° С

(разл.), получают из 10,9 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты 1-{ п.(этоксикарбониламино)-этил -фенилсульфонил -2-:имино3-циклоиентилимидазолидин, т. ил. 111 - 112° С; из 12,3 г изопропилового эфира хлормуравьиной кислоты- 1-{ (изопроиоксикарбониламино-этил -фенилсульфонил)-2- имино-З-циклопентилимидазолидин, т. пл. 167- 168° С; из 13,7 г бутилового эфира хлормуравьиной кислоты-1- (бутоксикарбониламиио) - этил -фонилсульфонил -2-имино-З-циклоиентили.мидазолидин, т. нл. 1 4-115° С; из 13,7 г изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты - 1.. I (изобутоксикарбониламино) -этил - фенилсульфонил ) -2-.и:.ино-3-диклопентилимидазолидин, т. пл. 144-145° С.

П р и .м е р 3. Как в при.мере 1, из 42,4 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) - фенилсульфоиил -2-имино -3- циклогексилимидазолидина, т. пл. 247-250° С, и 13,7 г бутилового эфира хлормуравьиной к слоты получают 1- { (бутоксикарбонила.мино)-этил -фенил., сульфонил- 2-и.мино- 3- циклогексилимидазолидин, т. лл. 123-124 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных п-(2аминоэтил)-бензолсульфонамида общей формулы

где Ri - циклопентлл или циклогексил; R2 - неразветвленный или разветвленный С -С4NH

алкил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

где RI - как у;чазано выше, обрабатывают соединением оби1ей формулы

О 11 R2-0-С-Х где R2 имеет приведенные выше значения, X- Ю галоид или ацйлоксигруппа, полученная от сложного моноэф.ира угольной кислоты, с последующ м выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными ириемами.

2. Способ по и. 1, отличаюш,ийся тем, что процесс ведут в инертном органическом растворителе. 3. Способ по пи. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в пр1гсутств1 и акцептора кислоты.