СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФАНИЛАЛ1ИДА Советский патент 1973 года по МПК C07D233/46 

I

Изобретение относится к способу получения производных сзльфаниламида, которые могут найти применение в медицине.

Основанный на известной реакции нредлагаемый способ получения соединений общей формулы

х-ч

НгМ - y-SQf II

тщ

где RI - алкил, алкенил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с 1-7 атомами углерода в цепи;

R2 - метил или этил, состоит во взаимодействии соединений общей формулы

к,

HnC-fcHn SOa-N 1- R,

I Н Н

где RI и R2 - как указано выше или 2, X - ациламино, алкоксика.рбонил, арилоксикарбониламино, аЛ|Кокоитиокарбониламино, арилокситиокарбониламино или нитро-, фенилазо- или /г-диметиламинофенилазогруппа, с

производными циановой кислоты, например с бромцианом, в среде инертного органического растворителя с последующим гидролизом или восстановлением промежуточного производного и.мидазолпди.на обычным способом п выделением целевого продукта в виде сол неорганической ил« органической кислоты или в виде свободного основания.

Для восстановления обычно используют никель Ренея, палладий или платину на угле в этаноле или железо в уксусной или соляной кислоте.

Из производных циановой кислоты можно применять хлорциан, сложные эфиры циановой кислоты, например фенилцианат.

Пример 1. К раствору 32,7 г N-(l-Meтил-2-гре2 -бутилампноэтил)- N-ацетилсульфаниламида в 100 мл 2 н. едкого натра добавляют 10,6 г бромциана при 20-30° С.

Через 30 мин фильтруют на нутче и после кристаллизации из вд.метилформамида получают 4- (2-и.ми 10-3-г/(г-бутил-5-метплимидазолидин-1-илсульфопил)-ацетанилид, т. пл. 243-244° С.

К 125 г 50%-.ной серной кислоты, нагретой до 40° С, добавляют при перемещивании 35,2 г полученного ацетанилида, нагревают 2 час до 50° С и вливают при перемещивании в 750 мл воды. Сырой продукт выпадает в виде сульфата. Доводят рН смеси до 6,3, добавляя 10 н. едкий натр, перемешивают 15 мин с 2 г активированного угля, фильтруют через очищенную диатомитовую землю, подщелачивают 10 н. едким натром фильтрат, отфильтровывают сырой продукт, промывают водой;, высушивают при 90° С и кристаллизуют из этилацетата. Получают 1-сульфанилил2-имино - 3 - трет - бутил-5-мет Илдмидазолидин, г. пл. 145-146° С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из

28.5г Ы-(1-мет Ил-2-метиламино-этил)-М-ацетилсульфаниламида и 10,6 г бромциана получают 4-(2-имино-3,5-диметплимидазолидин-11илсульфонил)-ацетаннлид, т. пл. 258-260° С, после гидролиза 31,0 г которого в присутствии 125 г 50%-ной серной кислоты выделяют 1-сульфанР1лил-2-ими«о-3,5-диметилимидазолидин, т. пл. 496-197°С.

При м е,р 3. Как в примере 1, из 29,9 г К- Ч-метил-Й-этиламиноэтил) - К -ацетилсульфаниламида и 10,6 г бромциана получают 4-(1-имино - 3-этил-5 - метилимидазолидин-1илсульфонил)-ацетанилид, т. пл. 229-230° С, при гидролизе 32,4 г которого в присутствии 125 г 50%-ной серной кислоты образуется 1-сульфа.нилил-2-имино-3-этил-5-метилимидазолидин.

Пример 4. Аналогично примеру 1 из 31,3 г М-(1-метил-2-пропила,миноэтил)-Ы2-,ацетилсульфаниламида, т. пл. 162-163° С, и

10.6г бромциана получают 4-(2-имино-3-пропил-5-метилимидазолидиН-1-илсульфонил)-ацетанилид, т. пл. 254-255° С, при гидролизе 33,8 г которого 125 г 50%-ной серной кислоты образуется 1-сульфаннлил-2-имино-3-пропил-5-имино-З-пропил - 5 - метилимидазолидин, т. пл. 146-148° С.

Пример 5. Как в примере, ,из 32,7 г N- (1-метил-2-бутиламиноэтил)- N-ацетилсульфаниламида, т. пл. 166-167° С, и 10,6 г бромицана получают 4-(2-имино-3-бутил-5-метилимидазолидин - 1 - илсульфонил) - ацетанилид, т. пл. 243-244° С, из 35,2 г кото,рого при гидролизе 125 г 50%-ной серной кислоты выделяют 1 - сульфанилил-2-имино-3-бутил-5-метилимидазолидин, т. пл. 125-126° С.

Пример 6. Из 32,7 г М-(1-метил-2втор - бутиламиноэтил)-М- а.цетилсульфаниламида, т. пл. 118-120° С, и 10,6 г бромциана аналогично примеру 1 получают 4-(2-иминовтор - бутил-5-метилимидазолидин-1-илсульфонил)-адетанилид, т. пл. 242-244° С, при гидролизе 35,2 г которого в присутствии 125 г 50%-ной серной кислоты выделяют 1-сульфанилил-2-имино-З-вгор-бутил - 5 - метилимидазолидин, т. пл. 194-195° С.

Пример 7. Аналогично примеру 1 из 34,1 г N-(l-мeтил-2-пeнтилaминoэтил)-N -aцeтилсульфа«илаМ ида и 10,6 г бром тиана получают 4- (2-имино-3-пентил-5-метилимидазолидиН-1-илсульфонил)-ацетанилид, т. пл. 228- 229° С, из 36,4 г которого при гидролизе 125 г 50%-ной серной кислоты выделяют 1-сульфанилил-2-имино-3-пентил-5-метилимидазолидин, т. пл. 127-128° С,

Пример 8. Как в примере 1, из 34,9 г -метил-2- (3-циклогексен-1 -иламино) -этил N-адетилсульфаниламида, т. пл. 139-141° С, и

10.6г бромциана получают 4- 2-имино-3-(35 циклогексен-1-ил)-5-метилимидазолидин-1-илсульфонил - ацетанилид, т. пл. 270-271° С, 37,4 г которого гидролизуют в присутствии 125 г 50%-ной серной кислоты и выделяют 1 -сульфанилил-2-имино-З- (З-циклогексен-1 -ил) 0 5-метилимидазолидин, т. пл. 208-209° С.

Пример 9. Аналогично примеру 1 из 17,8 г 1-грег-бутил-2-иминоимидазолидин-гидрохлорида в растворе едкого натра и 33,8 г п-1- (о-толуамидо) -этилбензолсульфонилхлори5 да получают 1-{ я-(2-(о-толуамидо)-этил -фенилсульфонлл} -2 - им.ино-Э-г/эег-бутилимидазолидин, т. пл. 160-161°С.

Для получения исходного сульфонилхлорида из 15,6 г о-толуоилхлорида и 20,3 г л-ни0 трофенэтиламина, как в примере 2, получают Ы-(я-нитрофенэтил)-п-толуамид, 28,4 г которого восстанавливают в присутствии 16,0 г по. рошка железа, 28,4 г образующегося N-Cn-аминофенэтил) -о-толуамид-гидрохлорида диазо5 тируют в конц. соляной кислоте 7,6 г нитрита натрия, раствор диазониевой соли обрабатывают раствором CuCl2 в воде и ледяной уксусной кислоте, насыщенными двуокисью серы, и получают (о-толуамидо) -этил -бензолсульфонилхлорид.

Пример 10. Аналогично примеру 1 из

32.7г М-(1-метил-2-7рег-бутиламиноэтил)-М ацетилсульфаниламида, т. пл. 93-95°С (этилацетат), и 6,5 г хлорциана (или 11,9 г фенилцианата) получают 4-(2-имицо-3-грег-бутил-5метилимидазолидин - 1-илсульфонил)-ацетанилид, т. пл. 24i3-244°С (диметилформамид), при гидролизе 35,2 г которого выделяют 1-сульфанилил-2-имино-З-грег - бутил-5-метилимида0 золидин, т. пл. 145-146°С (этилацетат).

Предмет изобретения

Способ получения производных сульфаниламида общей формулы

х. ГП

Vsorw /-RI

Ж

где Ri-алкил, алкенил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с 1-7 атомами углерода в цепи; К2-метил или этил, отличающийся тем, что соединение общей формулы

fi2

/-ч

г«1

I Н 5 где RI и R2 имеют указанные выше значения, п 1 или 2; Х-ациламино, алкоксикарбонил или арилоксикарбониламиио, нитро-, фенилазо- или tt - диметиламинофенилазогруппа, подвергают взаимодействию с производным циановой кис-5 лоты, например бромцианом, в среде инертно6го растворителя, образующийся продукт гидролизуют или восстанавливают обычным способом и выделяют целевой продукт обычным приемом в виде соли органической или неорганической кислоты или в виде свободного основания.