СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Я- Советский патент 1973 года по МПК C07D233/46 

Изобретение .относится к способу получения новых произвоаны.х бензолсульфомамнда, обладающ.их ценны.ми фармакологическими свойствами. Основанный на известной реакции ацилирования аминов нредлагаемый способ получения производных п-(2-аминоэтил)бепзолсульфонамида общей формулы В г- о - С„Нгп- С- N- СНа- СНаSOa- K -lRjН где RI - циклоалкил с 5-7 атомами углерода; R2 - метил или этил; П - 1 или 2, или их солей, заключается в том, что амин общей формулы 1 СН2- Шг- - SOs-fl l - Bj где RI имеет приведенные выще значения, обрабатывают карбоновой кислотой общей формулыО ft2-0-CnH2n-C-OH где R2 и П - как указано выще, лли ее реакционноспоссбиь:; лр0 зводным, например хлорангидрндом, с последующим выделе) целевого продукта в свободном состоянии i,in в .виде соли известными приемами. Исходный амин сначала переводят в аммонийную соль используемой кислоты, которую при нагревании переводят в требуемый ами;:. Реакцию обычно проводят в присутств.:.м водоотщепляющего средства и в среде инертного растворителя. Подходящим водоотщепляющ :ми средствами являются N, Х-диц; клогексилкарбод п.мид и карсол лдиг:иразол. В качестве инертного растворителя могут быть использова ;.. бензол, толуол, ксилол, ДИЭТИЛОБЫЙ зфиг. диоксан, тетрагидрофуран, метиленхлор)1Л, хлороформ, трихлорэтиле):, ацетон или мет:- ;этилкетон. Из реакционноспособных производных кпрбоновых кислот могут применяться галоида- гидриды, в осОбепности хлорангидр; ды. , в особенности метиловый, этиловый или феииловый, моно- чли диалкиламилы, в особенности N-метил-и N, N-диметиламмд, дифсниламид, ациламиды, например в особенности ацетиламид и бензоиламид. Реакц :О проводят комнаткой температуре ил1 ири нагревании, желательно ;i присутствии конденсирующих средств, иаирпмер алкоголятов или гидроокисей щелочных металлов. При использовании галоидангидрлда карбоной кислоты целесообразио .использовать акцептор к-ислоты, например неорганические основания или соли, такие, как гидроокиси, ацетаты, бикарбонаты, карбонаты и фосфаты щелочных и щелочноземельных металлов, например, натрия, калия, кальция и магния. Можно использовать та1кже органические соединеиия, например, пиридин, триметиламин, триэтиламин, диизопропилаМИН или коллидин, избыток которых может служить растворителем. Вместо исходных ам-инов ири иснользоваНИИ хлорангидридов карбоновой кислоты можно применять за мещенные у азота натриевые, калиевые или литиевые производные. Исходные амины можно получить при взаимодействий хлорангидрида сульфокислоты общей формулы СО-К- Шг- Кг- V в которой R - низщий алкил, в частности метил, или фенил, с соответствующим 2-амино2-имидазолином с последующим отщеплением ацильной защитной группы (R--СО) или реакцией л-(аминоэтил)-бензолсульфонамида (получен по Миллеру) с замещенным N-(2бромэтил)-цианамидом в щелочной среде. Пример 1. В раствор 41,0 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) - |фенилсульфонил -2и.мино-З-циклонентилимидазолидина (т. пл. 230-235° С) в 100 мл воды приливают 150 мл 2 н. раствора едкого натра, выпавщее свободное основание экстрагируют метиленхлоридом, сущат экстракт сульфатом натрия и при 0°С 0|брабатывают 20,6 г N, N-днциклогексилкарбодиимида. Затем приливают по каплям в течение 5 мин при 0°С раствор 9 г метоксиуксусной кислоты в 30 мл метиленхлорида, перемещивают 2 час при 0° С, отфильтровывают N, К-дициклогексилмОчевлну, ирозрачный фильтрат упаривают, неочищенный 1-{п-(2-метоксиацетамидоэтил) - фенилсульфоиил -2-имино-3 - циклоиеитилимидазолин иерекристаллизовывают из этилацетата и получают продукт, содержащий 1 моль кристаллизационной воды, т. пл. 151-161,5° С. Аналогичным образом, используя в каждом случае 20,6 е N, М-двциклогексилкарбодиимида и 9 г метоксиуксусной кислоты, ,из 42,8 г дигидрохлорида (2-аминоэт;ил)-фенилсульфонил -2-имино - 3 - циклогексилимидазолина (т. пл. 247-250° С) получают моногидрат (2-метоксиацетамидоэтил) -фенилсульфонил -2 - имино-3-циклогексилнмидазолина, т. пл. . (этиладетат), и из 43,8г дитидрохлорида (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-3-(4-метилциклогексил) - имидазолинина (т. пл. 260° С) получают полугидрат 1-frt- (|2-метоксиацета.мидоэтил) -фенилсульфо«ил -2 - имино-.3-(4-метилциклогексил)и.мидазолидин, т. пл. 159-160°С (этилацетат). Пример 2. Раствор 42,3 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) -фенилсульфонил -2-имино З-циклогексилимидазолина (т. пл. 247-250°С) в 200 мл воды обрабатывают 300 мл 2 н. едкого натра, экстрагируют метиленхлоридом, сущат экстракт сульфатом натрия и приливают 50,0 г триэтиламина. В течение 20 мин приливают цо каплям раствор 13,5 г этоксиадетилхлорида в 100 мл метиленхлорида, перемещивают I час при комнатной температуре, про мывают последовательно 2X100 мл воды и 100 мл 2 н. едкого натра. Объедипенные водные фазы дважды экстрагируют метиленхлоридом, объединяют .экстракт с промытым реакционным растворо.м, сушат сульфатом натрия, упаривают и получают неочищенный (2 - этоксиацетамидоэтил) - фенилсульфонил -|2-ими1го-3-1ЦИКлогексилимидазолин, т. пл. 111 -113° С. Аналогично из 43,7 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) - фенилсульфонил -2 - имино3-циклопентилимидазолина (т. пл. 270° С) и 13,5 г этоксиацетилхлорида получают (2этоксиацетамидоэтил) - фенилсульфонил - 2 имино-3-|Ци«лопент:илимидазолин, т. пл. 105- 106, 5° С (этилацетат). П ри м е р 3. Как в примере 1, в присутствии 20,6 г М,Ы-дициклогексиЛ:Карбодии.мида, 43,7 г дигидрохлорида (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имиио-3 - (2-метилииклогексил)-имидазолидина и 10,4 г 3-метоксипропио-. новой кислоты получают 1-{«- 2-(3-метоксипропионамидо)-этил -фенилсульфонил } - 2 имино-3-(2 - метилциклогексил) - имидазолидина, т. пл. 130-132° С, а из 42,3 г дигидрохлорида (2-а1МИНОэтил)-фенилсулыфонил - 2-им.ино3-циклогексилимидазолидииа и 11,8 г 3-этоксипропионовой кислоты-1- /г-2-(3-этоксипропиона.мидо) - этил - фенилсульфонил - 2-имино-Зциклогексилимидазолидин, т. пл. 130-132° С. Предмет изобретения 1. Способ получения производных л-(2аминоэтил)-бензолсульфонамида общей формулыКг-О-СпНиГ С- N- СЯт СН SOa-U K-RJ и где RI - циклоалкил с 5-7 атомами углерода;R2 - метил или этил; л - 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что амин общей фОрмулы Б-К-Шг-Ша I Н 5 где Ri .имеет приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы Кг-О-СпНгп-С-ОН где R2 и п - как указано выше, или ее реакционноспособныМ про.изводным, с последую цим выделением целевого продукта в свободном состоя;гии или в виде соли известными прие.мами. 6 2. Способ по п. I, отличающийся тем, что взаимодействие ведут в среде инертного органического растворителя. 53. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что взаимодействие карбоновой кислоты с амином проводят в присутствии водоотщепляющего средства. Ю4. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве реакционноспособного нроизводного карбоновой кислоты применяют хлорангидрид н процесс ведут в присутствии акцептора кислоты.