СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ НИСТАТИНА Советский патент 1972 года по МПК C12P19/62 

Изобретение относится к производству антибиотиков и касается способов выделения нистатина.

Известны способы выделения нистатина из культуральной жидкости -путем обработки мицелия растворителями с последующей кристаллизацией целевого продукта. Эти способы, однако, не обеспечивают получения достаточно чистого антибиотика с удовлетворительным выходом.

Цель изобретения - повышение .выхода п чистоты препарата. Эта цель достигается тем, что мицелий обрабатывают водным раствором спирта, например, метанолом, кислотой и третичным амином при рН 6,0-6,2.

Пример 1.-Отделенный от культуральной жидкости мицелий суспендируют в 10-кратном количестве метанола, доводят рН серной кислотой до 3,0 перемешивают 7 мин, нейтралнзуют тризтиламином и фильтруют. Фильтрат уиаривают в 20 раз и кристаллизуют после разбавления равным объемом 40%-ного водного ацетона при 45°С. Осадок суспендируют в 40%-ном водном ацетоне, отделяют центрифугированием, повторяют такую же операцию еще раз и сушат. Получают нистатин с актив 1остью 4000 ед/мг и зольностью менее 1%.

ляют мицелий так, чтобы конечная концентрация метанола составляла около 90%. Смесь перемешивают в течение 0,5 час, доводят рН триэгиламином до 6,8 и фильтруют, промывая

осадок 0,1 объема 90%-го водного метанола. Фильтрат упаривают в 20 раз и добавляют 2 объема 60%-го водного ацетона. Значение рН смеси доводят прибавлением триэтиламина до 6,5, нагревают в течение 1 час при

50-52°С, охлаждают до комнатной температуры в течение 1-1,5 час и выдерживают нри этой же температуре еще 5-6 час. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, суспендируют в 40%-ном водном ацетоне (5 мл ацетона на 1 г влажного продукта) и сушат в вакууме. Получают нистатин с активностью 4500 ед/мг и выходом 75-90% от содерл аиия в мицелии.

Пример 3. К 4%-ному раствору триэтиламина в метаноле, значение рН которого доведено 40%-ной серной кислотой до 6, добавляют мицелий до конечной концентрации метанола 80%, перемешивают 0,5 час и фильтруют, промывая осадок 0,2 объема 85%-него водного метанола. Фильтрат упаривают в 10 раз и добавляют 3 объема 60%-ного водного ацетона. Значение рН смеси доводят прибавлением триэтиламина или серной кисохлаждают I -1,5 час до комнатной температуры и перемешивают при этой температуре еще 5-6 час. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, суспендируют в 40%-ном водном ацетоне (6 мл ацетона л а 1 г влажного продукта), а затем в ацетоне (10 жл на / г продукта) и сушат. Получают нистатин с активностью 5000 ед1мг с выходом 90-100%, термостойкий Б течение 48 час при 100°С.

Предмет изобретения

Способ выделения нистатина из культуральной жидкости путем обработки мицелия растворителями с последующей кристаллизацией целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты препарата, мицелий обрабатывают водным раствором спирта, например, метанолом, кислотой и третичным амином при рН 6,0-6,2.