СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСО-6-МЕТОКСИ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО--р-КАРБОЛИНА Советский патент 1972 года по МПК C07D471/04 

Изобретение относится к способам получения производного тетрагидро-р-карболина, которое является полупродуктом в синтезе физиологически активных веществ.

Известен способ получения 1-оксо-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-р-карболина взаимодействием этилового эфира 3-(п-метоксибензолазо)-пиперидон-2-карбоновой кислоты с концентрированной соляной кислотой при 100°С. Исходный эфир получают из малонового эфира и акрилонитрила в четыре стадии с применением автоклавирования и металлического натрия. Выход целевого продукта в расчете на промышленно доступный малоновый эфир не нревышает 40%. Недостатками такого способа являются многостадийность, (5 стадий), а также сложность технологии.

Предлагаемый способ заключается в том, что хлоргддрат п-метоксифенилгидразина подвергают взаимодействию с 3-М-пиперидил-2оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридином при кипячении в спиртовой среде в присутствии катализатора кислотного Типа, например серной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Исходное соединение - 3-К-пиперидил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридин получают хлорированием валеролактама пятихлористым фосфором с последующей обработкой полученного при этом дихлорпроизводного пиперидином. Предлагаемый способ позволяет уменьшить число стадий до трех, упростить процесс и увеличить выход целевого продукта (выход более 50% в расчете на промышленно доступный валеролактам).

Пример. 1-Оксо-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-р-карболин.

К раствору 1 мл концентрированной серной кислоты в 5 мл абсолютного сп.ирта прибавляют 1 г 3-Н-пиперидил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридина и 1 г хлоргидрата /г-метоксифенил-гидразина. Смесь кипятят при перемешивании 4 час. При охлаждении реакционной массы выпадает осадок, который отфильтровывают, промывают холодной водой, затем

спиртом и сушат. Выход целевого продукта 0,77 г или 65% от теории. Т. пл. 280-283°С.

Предмет изобретения

Способ получения 1-оксо-б-метокси-1,2,3,4тетрагидро-р-карболина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, хлоргидрат л-метоксифенилгидразина подвергают взаимодействию с З-М-пипериДИЛ-2-ОКСО - 1,2,5,6 - тетрагидропиридином при кипячении в спиртовой среде в присутствии катализатора кислотного типа, например серной кислоты, с последующим выделением це