СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ДЁАЛКИЛИРОВАННЫХ ВТОРИЧНЫХ АМИНОВ Советский патент 1972 года по МПК C07H17/08 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения деалкилированных аминов, которые находят широкое применение в качестве антибактериальных средств.

Известны способы отщепления N-алкильной группы от молекулы третичного амина. Процесс ведут или при высокой температуре, или с применением агрессивных химических реагентов. Такие способы характеризуются невысокими выходами конечных продуктов.

Известен также процесс обработки N-метилтретичного амина кислородом в среде неполярного растворителя, например бензола, в присутствии платинового катализатора. Однако этот процесс приводит к образованию формильного производного. Выход целевого продукта 35%.

С целью упрощения процесса получения N-деалкилированных вторичных аминов по предлагаемому способу соответствующие третичные амины, содержащие алкильную группу Ci-Ci, обрабатывают кислородом в среде полярных растворителей, например метилового, этилового, пропилового, изопропилового или грет-бутилового спирта, диоксана, тетрагидрофурана, ацетона, в присутствии катализатора, например платины, палладия, рутения, родия, двуокиси магния.

Выход целевого продукта 35-52%. В качестве кислородного компонента в реакционную среду можно вводить чистый или разбавленный кислород, например воздух. На каждую часть обрабатываемого продукта следует использовать 0,25-10 вес. ч. катализатора.

Конечный продукт выделяют обычными способами, например фильтрованием конечной

реакционной смеси для отделения катализатора с последующим удалением растворителя выпариванием. С целью повышения степени очистки конечного продукта его подвергают дополнительной кристаллизации и перекристаллизации.

Пример 1. N-Деметилклиндамицингидрохлорид метил-7 - хлор - 6,7,8 - тридеокси-6(транс-4-н - пропил-левовращающий - 2-пирролидинкарбоксиамид) - 1-тио-левовращающийтрео-(х-правовращающий - галакто-октапиранозид -гидрохлорид.

50 г ((0,108 моль) гидрохлорида клиндомицина, 800 мл воды и платиновый катализатор, приготовленный путем предварительного восстановления 40 г окиси платины, интенсивно перемешивают при 25°С. После этого через приготовленный таким образом раствор в течение 24 час пропускают кислород. В результате последующего хроматографического анаслое на сйликагелевой пластине в системе растворителей, которая представляет собой смесь хлороформа с метиловым спиртом в объемном соотношении б: 1, устанавливают наличие в конечной смеси значительного количества исходного продукта. Затем восстанавливают дополнительную порцию окиси платины (40 г), вводят катализатор в конечную реакционную смесь и продолжают реакцию в течение дополнительных 24 час. Далее восстанавливают третью дополнительную порцию окиси платины (4U г) и реакцию вновь проводят в течение 24 час. В результате достигается полная конверсия исходного продукта. Конечную реакционную смесь фильтруют и полученный фильтрат сушат путем вымораживания, а остаточный продукт перекристаллизовывают из минимально возможного количества этилового спирта.

Конечный кристаллический продукт повторно перекристаллизовывают из этилового спирта, в результате чего получают 25 г (5ii7o) М-деметилклиндамицинридрохлорида.

Найдено, %: С 44,У5; Н /,Ь2; iN t),U8; S 6,78; Cl 15,77.

CiyHsiClaOs.

Вычислено, %: С 45,63; Н7,21; N6,26; S7,17; Ci 15,85.

Вращение: a + 147 (,c - 1,0%).

Пример 2. N-Деметиллинкомицин метил-Ь,8 - дидеокси - 6-(т/ анс-4-н - пропил-левовраш, - 2 - пирролидинкарбоксамид) -1тио-правовращаюш,ий - эритро-а-правовраш.ающии-гaлaктo-oктaпиpaнoзидJ-гидрохлорид.

Но методике, описанной в примере 1, линкомйципгидрохлорид метил-6,8 - дидеокси-6-(1метил-гранс-4-я - пропил-левовраш.ающий-2пирролидинкарбоксамид)- - тио - правовращающий-эритро-сс - правовраш,аюший-галакто-октапиранозид -гидрохлорид обрабатывают кислородом в присутствии платинового катализатора, в результате чего получают N-деметиллинкомицингидрохлорид. Выход конечного продукта 35%.

Пример 3. Этил-6,8-дидеокси-6- (транс-4м-пропил - левовращающий-2-пирролидинкарбоксамид) - правовращающий-эритроа-правовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид.

По методике примера I этил-6,8-дидеокси-6{1-метил-7ранс-4-к - пропил - левовращающий2-пирролидинкарбоксамид)-1 -тио-правовращающий-эритро-а - правовращающий-галакто-октапиранозидгидрохлорид обрабатывают кислородом или воздухом в присутствии платинового катализатора. В результате получают 6,8дидеокси-6-(гране - 4-к - пропил - левовращающий-2 - пирролидинкарбоксамид)-1-тио-правовращающий - эритро-а - правовращающий-галакто-октапиранозидгидрохлорид.

тио-правовращающий -эритро-сс-правовраЩающии-галакто-октапиранозидгидрохлорид превращают с использованием газообразного кислорода и платинового катализатора в водной 2 среде следующие соединения;

метил-Ь,Ь - дидеокси-6-(1 - этил-х/ а«с-4 - wпропйл - левовращающий-2-пирролидинкарбокcaмидJ-l-тиo - правовращающий - эритро-аправовращающий - галакто-октапиранозидгидQ рохлорнд

Метил-6,8 - дидеокси-6-(1-пpoпил-г aнc-4-«пpoпил - левовращающий-2-пирролидинкарбоксамид)- -тио - правовращающий - эритро-аправовращающий - галакто-октапиранозидгидg рохлорид

Метил - 6,8-дидеокси - 6- (1-бутил - грс«с-4-нпропил - левовращающий-2-пирролидинкарбоксамид)-1-тио - правовращающий-а-правовращающии-галакто-октапиранозидгидрохлорид.

Пример 4. Бутил-6,8-дидеокси-6- (транс4-н-пропил - левовращающий-2 - пирролидинкарОоксамид)-1-тио - правовращающий-эритро-а - правовращающии-галакто-октапирано5 аидгидрохлорид.

Но .методике .примера 1 с использованием в качестве катализатора древесного угли, на поверхность которого предварительно наносят палладий, деметилируют бутил-6,8-дидеокси-6Q (1-метил-транс - 4-н-пропил-левовращающий2-пирролидинкарбоксамид)-1 - тио - правовращающий-эритро-а - правовращающий-галактооктапиранозидгидрохлорид. В результате получают бутил-6,8-дидеокси-6- (г/ а«с-4-«-про5 пил-левовращающий - 2 - пирролидинкарбоксамид)-1-тио - правовращающиИ-эритро-а-правовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид.

0 Пример 5. Левовращающий пролингидрохлорид с использованием в качестве исходного продукта левовращающего N-изопропилпролингидрохлорида. По методике примера 1 левовращающий

5 N-изопропилпролингидрохлорид обрабатывают с использованием кислорода при комнатной температуре в присутствии родиевого катализатора, в результате чего получают левовращающий пролингидрохлорид.

Пример 6. 7ранс-4-гексил-левовращающий-пролингидрохлорид.

Аналогично примеру 1 г/7анс-4-гексил-1-изобутил-левовращающий-пролип подвергают

конверсии с использованием кислорода в присутствии в качестве катализатора рутения, который предварительно наносят на поверхность древесного угля. В результате получают транс4-гексил-левовращающий-пролин.

Пример 7. Ксантин с использованием в качестве исходного продукта кофеина или теобромина.

сутствии платинового катализатора, в результате чего получают ксантин.

б) Далее 1 г теобромина в 200 мл воды обрабатывают 6 час кислородом в присутствии платинового катализатора, в результате чего получают ксантин.

Предмет изобретения

1. Способ получения N-деалкилированных вторичных аминов, отличающийся тем, что, с

целью упрощения процесса, соответствующие третичные амины, содержащие алкильную группу Ci-С4, обрабатывают кислородом в среде полярного растворителя, например спирта, в присутствии катализатора при температуре от О до 100°С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии катализатора платиновой группы.