Способ получения акридиновых производных 0,0-диалкилфосфонатов Советский патент 1975 года по МПК C07F9/40 

Изобретение относится к области производных гетероциклических фосфоновых кислот, а именно к способу получения акридиновых производных О,О-диалкилфосфонатов общих формул

где R - алкил.

Эти соединения представляют большой интерес как промежуточные продукты в синтезе многих лекарственных и физиологически активных соединений.

Известен способ получения диалкилакридинил-9-фосфонатов (II) взаимодействием 9-хлоракридина с триалкилфосфитами при нагревании. Недостаток такого способа - чрезвычайная трудная доступность 9-хлоракридина, получаемого в результате многостадийного синтеза. С целью устранения этого недостатка, а также с целью получения диалкил - 9,10 - Дигидроакридинил-9-фосфонатов формулы (I) предлагается новый способ получения вышеуказанных соединений, который заключается в том, что хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфитом. Процесс ведут в среде инертного органического растворителя, например, бензола, при кипячении реакционной смеси.

Получаемый в результате ре-акции диалкил-9,10-дигидроакридинил-9-фосфонаг может быть либо выделен известными приемами, либо оки.слен, например, с ломощью хлоранила до диалкилаКридинил-9-фосфоната, который, в свою очередь, может быть превращен в соответствующую фосфоновую кнслоту с помощью кислотного гидролиза.

Предлагаемый способ прост и позволяет получать целевые продукты с высокими выходами.

Пример 1. К суспензии 2,15 г хлоргндрата акридина в 20 мл бензола при кипении и постоянном перемешивании добавляют 1,99 г триэтилфосфита и продолжают кипятить 12 час. Затем отделяют выпавшие при охлаждении белые кристаллы диэтил-9-, 10дигидроакридинил-9-фосфоната, сушат его li перекристаллизовывают из этанола. Выхот 2 г (70%), т. пл. 189-190° С, Rf 0,52 (одно пятно на окиси алюминия в системе растворителей бензол : гексан : хлороформ этанол- 6: I :30: 1).

С 65,20; Н 6,71; N 4,48;

%:

Найдено, Р 9,60.

С.уНгоНОзР.

Вычислено, %:

С 64,34; Н 6,31; N 4,42; Р 9,78.

Пример 2. По вышеуказанной методике при взаимодействии 4,3 г хлоргидрата акридина с 5 г трипропилфосфита получают 4,8 е (70%) дииропил-9,10-дигидроакридинил9-фосфоната, т. пл. 175-176° С, R 0,49.

Найдено, %: С 66,34; Н 7,21; N 4,35; Р 8,76.

С19Н24КЮзР.

Вычислено, %: С 66,07; Н 7,10; N 4,15; Р 8,98.

Пример 3. Аналогично вышеуказанной методике из 4,3 г хлоргидрата акридина с 6 г трибутилфосфита, получают 3,2 г (43%), дибутил - 9,10-дигидроакридинил-9-фосфоната, т. пл. 142-143° С, 0,50.

Найдено, %: С 67,22; Н 7,42; N 3,68; Р 8,29;

CsiHasOsNP.

Вычислено, %: С 67,70; Н 7,30; N3,76; Р 8,32.

Пример 4. 2 г диэтил-9,10-дигидроакридинил-9-фосфоната и 2,5 г тетрахлорбензохинона (хлоранила) кипятят в 50 мл бензола в течение 1 час. При охлаждении отделяют оставшийся хлоранил, а бензольный раствор хро.матографируют на окиси алюминия, промывая хлороформом. Из элюата получают диэтилакридинил-9-фосфонат.

Выход 2 г (66%), т. пл. 94-95° С, R 0,74 (бензол : гексан : этанол : хлороформ 6: 1; 1:30), при облучении УФ-светом светится голубым.

Найдено, %: С 64,85; Н 6,00; N Р 9,56.

CirHieNOsP.

Вычислено, %: С 64,70; И 5,71; N 4,44; Р 9,84.

Пример 5. Раствор диалкилакридинил9-фосфоната в соляной кислоте (1:1) кипятят 5 час, после чего реакционную смесь охлаждают и отделяют выпавшую кислоту. Осадок промывают водой, растворяют в 3N растворе NaOH и осаждают соляной кислотой желтый кристаллический иорошок, т. пл. выше 300° С, выход 55%.

Найдено, %: С 52,76; Н 3,45; N 4,81; Р 10,65.

C.sHioNOgP 2Н20.

%: С 52,88; Н 3,39; N 4,76;

Вычислено, 10,51.

Предмет изобретения

1. Способ получения акридиновых производных 0,0-диалкилфосфонатов на основе

триалкилфосфитов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфитом в среде инертного органического растворителя, например бензола, при нагревании с последующим выделением целевого О,О - диалкил-9,10-дигидроакридинил-9фосфоната или окислением его до О,0-диалкилакридинил-9-фосфоната известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при кипячении реакционной смеси.