СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Советский патент 1972 года по МПК C07D317/28 C07D317/34 

Изобретение касается способа получения азотистых гетероциклических соединений или их солей общей формулы

Ч

с-X

/

с с0 V C(R)J -A-HC1

где R -водород или алкильная группа с 1- 4 углеродными атомами;

RI и Ra-|фенильный или циклоалкильный радикал, замещенный алкильными или алкоксилыными группами, или совместно означают дифепиленовый радикал; п- 1-4; X - О или S;

галоген или S-Ra,

А -N

Ч

где Ra и R4 - алкил, содержащий до двух углеродных атомов, или Rs и R4 образуют вместе с азотом гетероциклическое кольцо, которые находят применение как фармацевтические препараты.

Известен способ получения указанных соединений, заключающийся в том, что кислоту 0|бщей формулы

С-хи он

R

г с

// о

где RI, R2 и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением;

В - ал.килен А, где А имеет указанные значения;

В - дигалоидметильная или альдегидная групла или их производные, в присутствии хлористою водорода при О- 130°С в среде органического растворителя, например в ледяной уксусной кислоте. Однако выход целевого продукта невелик.

Для увеличения выхода целевого продукта

г c-он

где Ri, R2 и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением Общей формулы

НО.

;, алкилен - А

RO/

где R-метил или этил;

алкилеи - замещенный адкильными группами С 1-4 атомами углерода метиленовый, 1,2-этиленовый, 1,3-пролиленовый или 1,4-бутиленовый радикал;

/R,

А -галоген, -N или S-Нз,

R4

где Rs и R4 - водород или алкильный радикал, -содержащий не более 8 атомов углерода, или Rs и R4 вместе с а зотом о.бразуют гетероциклическое кольцо, в присутствии ацетилирующего средства с одновременным удалением из реакционной смеси образующегося эфира уксусной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами. В качестве ацетилирующего средства применяют уксусный ангидрид и берут его в избытке. Выход целевого продукта 87-90%.

Пример 1. В четы рехгорлой .круглодонной колбе емкостью 4 л, снабженной мещалкой, газоотводной трубой, термометром и обратным холодильником с .газоотводной трубой, размешивая, хорошо -смешивают 455 г (2,0 моль) бензиловой кислоты, 376 г (2,0 моль) диметилацеталя р-М-пи.перидилпролиональдегида, 408 г (4,0 моль} уксусного ангидрида и 1,0 л ледяной уксусной кислоты. При этом смесь слегка нагревается и становится гомогенной. В трехгорлую колбу емкостью 6 л, снабженную простирающейся до дна капельной воронкой, содержащую смесь 2 л дымящейся серной кислоты (10%-ный олеум) и 1 л концентрированной серной кислоты, ВКапьгва-ют концентрированную соляную кислоту. Образующийся газообразный HG1 пропускают через промывную склянку, содержащую увлажненную концентрированной серной кислотой стеклянную шерсть, и освобождают его от поглощенных паров 5Оз. При этом аппарат нагревается приблизительно до 60-70°С.

При введении соляиой кислоты в хорошо размешиваемую указанную реакционную смесь последняя нагревается приблизительно до 75°С. Количество газообразного НС1, необходимое для насьгщения при этой температуре, немного больше молярного количества аминоацеталя, насыщение наступает яри указанных условиях чеоез 2-3 час. Затем при

помощи нагревательного колпака и регулируемого трансформатора температуру реа щионной смеси повышают приблизительно до ПО-120°С и через насадачную колонну беспрерывно дистиллируют образую щийся во время реакции метиловый эфир уксусной .кислоты. При этом выделяется еще растворенная соляная кислота. Количество метилового эфира уксусной кислоты, а также т. кии. 60°С

соответствует приблизительно полному .перемещению равновесия реакции к 1,3-диоксоланону-(5). По окончании .выделения метилового эфира уксусной кислоты ледяную уксусную кислоту дистиллируют при соответствующем

ва.кууме на водяной бане, а остато-к, нагревая, смешивают с абсолютным диоксаном в той же самой колбе. После охлаждения и отстаивания В течение продолжительного времени выкристаллизовывается сырой гидрохлорид указанного соединения. От1сасыванием на нутче выделяют уксусную кислоту, уксусный ан.гидрид, избыточную соляную кислоту, а также большинство смол.

Гидрохлорид может быть дальше очищен

двукратным лерерастворением из небольшого Количества абсолютного и.зопропанола/абсолютного диэтилового э,фира, т. пл. (в капилляре при разложении) 207-209°С. Инфр акрасный спектр (КВг) показал все полосы,

характерные для 2-(р-М-пи.перидилэтил)-4,4дифенил - 1,3 - диоксоланон - (5) -HCl. Выход 675 г 87% от теоретического).

.Пример 2. Поступают, как описано в примере 1, применяя вместо 2 моль .бензиловой кислоты 2 м.олъ а-фенил-сс-циклогексил-агидроксиуисусной кислоты. Выход 2-(|3-N-nnпер Идилэтил)-4-фенил-4 - ци1клогексил-1,3-диоксоланона-(5)-HI составляет 90% от теоретического.

Предмет изобретения

1. Способ получения гетероциклических единений или их солей общей формулы

RI

С-X

1/н

0 (R).HU

где R - водород или алкил.ьная группа с 1-4 углеродными атомами;

55 R, и R2 -фенильный или циклоалкильный радикал, замещенный алкильными или алкоксильными группами, или совместно означают дифениленовый радикал; п-1-4;

60Х О или S; леродных атомов, или Кз и R4 о-бразуют вместе с азотом гетероциклическое кольцо, на основе кислоты общей формулы /С-ХН, С-ОН // О где Ri, R2 и X имеют указанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, взаимодействию с кисло- .j той указанной .формулы подвергают соединение Общей формулы RO алкилен - А где R - метил или этил; 10 20 алкилен - замещенный алкильными гру.ппаА1И с 1-4 атомами углерода метиленовый, 1,2-этиленовый, ЬЗ-дролиленовый или 1,4-бутиленовый радикал; или S-RS, А - галоген, -N где RS и R4 - водород или алкильный радикал, содержащий не 1более 8 атомов углерода, или RS и R4 вместе с азотом образуют гетероциклическое кольцо, в присутствии ацетилирующего средства с одновременным удалением из реакционной смеси образующегося эфи ра уксусной кислоты. 2. Способ (ПО |П. 1, отличающийся тем, что в качестве адетилирующего средства применяют уксусный ангидрид и берут его- в избытке.