ВСЕСОЮЗНАЯ ТЕ1ПпО-ТсХШ~.СШ *„Ян«отвка.-№БАМ. Кл. с 07d. 49/34УДК 547.781.3.07 Советский патент 1973 года по МПК C07D233/50 

Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалкил2-ариламиноимидазолинов-(2), которые могут найти применение в медицине. Используя широко известный в органической химии метод получения соединения, основанный на взаимодействии с реактивами Гриньяра, получают новые соединения, обладающие ценными фармацевтическими свойствами. Предлагаемый способ получения замещенных N-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы I ,R, 11„ где RI, R2 и Rs могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода; R4 и RS должны -быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалькильный радикал с количеством углеродных атомов до щести в алкильной части и одной - тремя окси- или метоксигруппами общей формулы CnH2,i+i-x(OR)x где R - водород или метил и 1 п 6 и , или их кислотно-аддитивных солей, заключается в том, что соединение общей формулы где RI - Rs имеют указанное значение. Re и RT должны быть различными и обозначают алкильные радикалы, содержащие карбонильные эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра. Целевой продукт выделяют или при необходимости метилируют по свободной оксигруппе или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом. В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей формулы I, которые или на мостиковом азотном атоме или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом. Путем спектроскопии ядерного магнитного резонанса

можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мрстиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолидового кольца появляются каждый раз.;В.,ви:;,е,е.инглета приблизительно при 6,5 м.д, (т-Мкала), а при замещении азотного--- атома ймидазолинового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6-7 м. д.

Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, п-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислота, 8-хлортеофиллин.

Пример. Гидрохлорид-1- 3-(окси)-2,3-(диметил)-н-бутил-(1) - 2-(2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина.

К реактиву Гриньяра, полученному из 1,74 г магния, 11,2 г метилйодида и 100 мл абсолютного простого эфира постепенно, регулируя обратным холодильником, прикапывают раствор 5,3 г (карбо-н-бутокси)-«-пропил-(1) - 2-(2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолина-(2) в 100 мл абсолютного простого

эфира .и полученную реакционную смесь выдерживают в течение 2 час с обратным холодильником. Ее разлагают разбавленной соляной кислотой со льдом и извлекают несколько раз эфиром. Эфирные экстракты удаляют. Получаемый в результате подщелачивания продукт отделяют центрифугированием и также удаляют. Теперь новое имидазолиновое основание может быть извлечено хлороформом.

После концентрирования высущенных над MgSO4 объединенных хлороформовых экстрактов остается 2,3 г основания в виде вязкого желтоватого масла, которое превращают обычным способом в гидрохлорид (т. пл. 194- 198°С). Для дальнейщей очистки еще немного загрязненную соль подвергают хроматографии на АЬОз (нейтрально, степень активности III) с хлороформом в качестве растворителя. Таким образом получают однородное при хроматографировании в тонком слое вещество с т. пл. 201-204°С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы

R,

/VN-

R, R

R.

в которых заместители имеют приведенные в таблице значения.

Предмет изобретения

Способ получения замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2)общей

формулы

Л.

1 NRe

i где Ri, Ra и Ra могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с одним - тремя атомами углерода,5 R4 и Rs должны быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалкильный радикал с количеством углеродных атомов до шести в алкильной части и одной- тремя окси- или метоксигрупнами общей Ю формулы CnH2n+i-x(OR)x где R - водород или метил и 1 п 6 и 1 X 3, или их кислотно-аддитивных со- 15 лей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Ri - Rs - имеют указанное значение, Re и R и должны быть различными и обозначают алкильные радикалы, содержащие карбонильные, эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра и целевой продукт выделяют или метилируют по свободной оксигруппе или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.