БИБЛИОТЕКА j Советский патент 1972 года по МПК C07D335/18 C07D311/88 C07D311/18 C07D335/12 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТЕНА

Настоящее изобретение относится к способу получения неизвестных ранее производных ксантена общей формулы

R2

где Xi и Xz - кислород или сера; RI - алкил, окси, ацилокси, алкоксн или, если R2 является окси- или ацило.ксигруппой, то- водород;

Rg - водород, алкил, оксиалкил, ацилоксиакил, окси-, алкокси- или ацилоксигрутпа; Rs - водород, алкил, ацил; кольца А и В могут содержат в качестве заместителя галоген, алкил, алкоксп-или оксигруппу.

Процесс взаимодействия замещенной мочевины или тиомочевииы с соединениями, содержащими гидроксильную группу, в частности со спиртами, известен.

дает возможность получить неизвестные ранее производные ксантена, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Предложенный способ получеипя соединений общей формулы I состоит в том, что ксантогидрол общей формулы П подвергают взаимодействию с замещенной мочевиной или тиомочевииой общей формулы 111

/Ra

HN - с - N( I ,

R, X,

-по известному способу, который предполагает проведение процесса в среде органического растворителя в присутств И водоотнимающнх 25 средств.

Исходные соединения 1-Метилксантгидрол N-Оксиыочевина 1-Метоксантгидрол„ 1-Фтороксантгидрол„ 2-Фтороксаитгидрол 2-Метоксиксантгидрол 2-Гидроксиксантгндрол,, Ксантгидрол К,Ы-Диметоксимочевнна „М-Гидрокси-Ы-метилмочевина „К,К-Диметилмочевина „N,N - Диэтнл-Ы-гидроксимо „МТидрокси-Ы-ыетилмочевин ,,К-Этил-Ы-гидроксимочевина Ы-Гндрокси-М-пропилмочеви Ы-Бутил-К-гидроксимочевин „N-FfwpOKCH-N - метилтномо „М-Ацетил-К-метилмочевниа N-трет - Бутил-Ы-гидроксп вина ,,Ы-Ацетил-М-гидрокснмочевин Ксантгидрол N- (2-Ацетоксиэтил) -N-гидро чевина 2-ХлороксантгидролК,М-Диметилыочевин 1 -МетилксантгидролМ,М-Диметилмочевина 2-Фторокса11тгидрол 1-Хлороксантгидрол„ 4-Метилксантгидрол„ 1-Фтороксантгидрол„ 2-Метоксиксантгидрол КсанггидролЫ,М-Диэтилмочевина Тиаксантгидрол Ы,Ы-Диметилмочевина Ксантгидрол Ы-Этоксикарбоннл-М,Ы-диме чевина „М-Бензоил-Ы,М - диметилмоч Ы,Ы-Диметилтиомочевина „N-Ацетоксимочевина „М-Пропионилоксиыочевина „N-Бутирилоксимочевина „N-Метоксиацетоксимочевина „N-Кротонилоксимочевина „N-(N - Фенилкарбамоилокси) Антгндрол М-Ацстоксн-К-мети л мочевина „Ы-Пропионилокси-Ы - метилмоче „N-Бyтиpилoкcи-N-мeтилмoчeвинa „N-Метоксиацетокси -N-метилмоч „N-Aц.eтoкcи-N-этилмoчeвинa

Температура

Полученные соединения плавления, С

6,5-187 177-178 195-200 172-173 180-181 167-169 143-144 155-156 170-172 130-132 185 173,5 124-126

174

5,5-146 142-143 169-170

153-154 168

158-159 171-172 172-174 202-206 161-163 211-212 128-129,5

125-127 162-163

76-78

178-179

152-153

172-173 172-174 176-177 150-151 164-167 170-172

157-159 136-138

158-161 161-164

162-164 127-128 N-Гидpoкcи-N- (1 -метил-9-ксантенил) мочевина N-Гидpoкcи-N-(l-мeтoкcи-9-кcaнтeнил) мочевина N-Гидpoкcи-N- (1 -фторо-9-ксантенил) мочевина К-Гидрокси-М-(2-фторо-9-ксантеннл) мочевина М-Гидрокси-К- (2-метокси-9-ксантенил) мочевина Ы-Гидроксн-Ы - (2-гидрокси-9-ксантенил) мочевина К ,К-Диметокси-М-9-ксантенилмочевина N-Гидpoкcи-N-мeтил-N9-кcaнтeнилмoчeвинa Ы,-Диметил-К-9-ксантенилмочевина К,К-Диэтил-К -гидрокси-N -9-ксантенилмочевина N-Гидpoкcи-N-мeтилN-9-ксантенилмочевина 1 -Этил-Ы-гидрокси-М-9-ксантенилмочеБина Ы-Гидрокси-Ы-пропил-К-9-ксантенилмочевина N-Бyтил-N-гидpoкcи-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa N-Гидpoкcи-N-мeтил-N-9-кcaнтeнилтиoмoчeвинa N-Aцeтил-N-мeтил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa N-трет-Бутил - N - гидрокси - N-9-ксантенилмочеК-Ацетил-М-гидрокси-Ы-9-ксантенилмочевинаЫ-(2-Ацетоксиэтил)-М-гидрокси - N-9-ксантенилЫ,Ы-Диметил - К-(2-хлоро-9-ксантенил)мочевина М,Ы-Диметил-М- (1 -метил-9-ксантенил) мочевина N- (2-Фторо-9-ксантенил) -Ы,К-диметилмочевина N- (1 -Хлоро-9-ксантенил) -Н,Ы-диметилмочевина N,Л-Дим8тил-N-(4-мeтил-9-кcaнтeнил) мочевина N- (1 -Фторо-9-ксантенил) -N,N-диметилмочевина К ,1 -Диметил-К- (2-метокси-9-ксантенил) мочевиК,М-Диэтил-М-9-ксантенилмочевина N,N-Димeтил-N-9-тиaкcaнтeнилмoчeвинa N-Этоксикарбонил - Ы,Ы-диметил-1 -9-ксантенилN-Бензоил -N,N - диметил-Ы-9-ксантенилмочевиN,N-Димeтил-N-9-кcaнтeнилтиoмoчeвинa К-Ацетокси-М-9-ксантенилмочевина М-Пропионилокси-Ы-9-ксантенилмочевина М-Бутирилокси-М-9-ксантенилмочевина Ы-Метоксиацетокси-Ы-9-ксантенилмочевина М-Кротонилокси-Ы-9-ксантенилмочевина Ы-(Н-Фенилкарбамоилокси) - N-9-ксантенилмочеК-Ацетокси-М-метил-М-9-ксантенилмочевинаN-Метил - N - пропионилокси-К-9-ксантенилмочеЫ-Бутирилокси-Ы-метил-М-9-ксантенилмочевинаN-Метоксиацетокси -М-метил-М-9-ксантенилмочеN-Aцeтoкcи-N-этил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинaвина мочевина на мочевина на вина вина вина

Исходные соединения „К-Ацетокси-Ы-пропилмочевина „N-Метоксиацетокси - N - пропилм „Ы-Ацетокси-Ы-бутилмочевина „Ы-Ацетокси-К-Третбутилмочевина „N-Aцeтoкcи-N-aцeтилмoчeвинa „N-Aцeтокcи-N-мeтилмoчeвинa „N-AueTOKCH-N-(2- ацетоксиэтил) мо „Ы-Ацетокси-Ы- этоксикарбонилмет мочевина „N-Aцeтoкcи-N,N-диэтилмoчeвинa „N-Циклогексаноилоксимочевина „N-Бензоилоксимочевина „N-2-Фуроилоксимочевина Ксантгидрол N-2-Теноилоксимочевина „N-Никотиноилоксимочевина „N-Октаноилокснмочевина „N-Стсарилоксимочевина „Ы-Бенэоилокси-Ы-метилмочевина N-Изобутирилоксимочевина „N-Пивалоилоксимочевина „N-Изобутирилокси -N - метилмо „N-Этоксикарбонилоксимочевина „N-Этоксикарбонилокси - N -мет мочевина „N-Метоксикарбонилоксимочевина „N-Феноксикарбонилоксимочевина „К,Ы,Ы-Триметилмочевина N-Гидрокси - N - (2- гидроксиэт мочевина

Продолжение

Температура

Полученные соединения плавления, С

134

116-117

121-122 151-152 145-149 185-187 132-133

149-150

93-95 155-158 165-166 164-165 151-153 164-166 121-122 90-93 179-180 6,5-159,5 155-158 168-170

164-168

171-175

160-161,5 150-151 5,5-87 179 N-Aцeтoкcи-N-пpoпил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa N- Метоксиацетокси-Ы-пропнл - N - 9 - ксантенилNAц.eтoкcи-N-бyтил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa N-Aцeтoкcн-N-t-бyтил-N-9-кcaнтeнJ лмcчeвинa N-Aцeтoкcи-N-aцeтил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa N-Aцeтoкcи-N-мeтил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa Ы-Ацетокси-Ы - (2- ацетоксиэтил)-N-9-ксантенилЫ-Ацетокси-Ы-этоксикарбонилметил - N-9-ксантеN-Aцeтoкcи-N,N-диэтил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa Ы-Циклогексаноилокси-Ы-9-ксантенилмочевина Ы-Бензоилокси-Ы-9-ксантенил.мочевина Ы-2-Фуроилокси-К-9-ксантенилмочевина К-2-Теноилокси-М-9-ксантенилмочевина N-Hикoтинoилoкcи-N-9-кcaитeннлмoчeвинa N-Oктaнoилoкcи-N-9-кcaнтeшiлмoчeвинa Н-Стеарилокси-Ы-9-ксантенилмочевина Ы-Бензоилокси-К-метил-Ы-9 - ксаитеннлмочевина N-Изoбyтиp лoкcи-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa Ы-Пивалоилокси-Ы-9-ксантенилмочевина Ы-Изобутирилокси-Ы-метил - N-9-ксантенилмочеЫ-Этоксикарбонилокси-К-9-ксантенилмочевинаN-Этоксикарбонилокси - N-мeтил-N-9-кcaнтeннлЫ-Метоксикарбонилокси-Ы-9-ксантенилмочевинаN-Фeнoкcикapбoнилoкcи-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa N,N,N-Tpимeтил-N-9-кcaнтeнилмoчeвинa М-Гидрокси-К-(2-гидроксиэтил) - N-9-ксантенилмочевинамочевина нилмочевина вина мочевина мочевина

Пример. Раствор ксантгидрола (20 г) и оксимочевины (7,6 г) в этанолуксусной кислоте (1 -1,2 мл) оставляют на ночь при -комнатной темлературе. Твердую фазу отделяют, промывают спиртом и сушат. Получают Nгидрокси-Ы-9-ксантенилмочевину, т. пл. 185°С. Подобным образом получают соединения, соответствующие общей формуле I, некоторые из которых представлены в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения

производных ксантена общей формулы I

N- С- N(

I II Ri RI Х2

где Xi-кислород или сера;R2

Ха - кислород или сера; RI - алкил, окси, ацилокси, алкоксигруп- Ю

водород, алкил, оксиалкил, ацил

оксиалкил, окси, алкокси или ацилтителя галоген, алкил, алкокси- или

оксигруппу,

отличающийся тем, что, соединение общей формулы II

где Х, А и В имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы:

/R«

HN-C-N ,

I IIR.

R X,

где Ri, R2, R2 и X2 имеют выщеприведенные значения, с последующим выделением продукта известными приемами.