СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ 18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1972 года по МПК C07J71/00 C07D231/10 

Изобретение относится к получению новых азотсодержащих производных глицирретовой кислоты, обладающих физиологической активностью. Известен способ получения пиразолов и изоксазолов, давно применяемый в химии стероидов, заключающийся в том, что оксиметиленовые производные 3-кетостероидов кипятят с гидразином или гидроксиламином в спиртовом растворе и получают пиразолы или изоксазолы. Этот же способ применяют и для синтеза замещенных пиразолов глицирретовой кислоты. Предложен способ получения азотсодержащих производных 18-дегидроглицирретовой кислоты, заключающийся в том, что формилируют 8-кето-18-дегидрометилглицирретат в абсолкэтном бензоле в присутствии метилата натрия, затем кипятят полученный оксиметиленкетон с фенилгидразином или гидроксиламином в спиртовом растворе и получают фенилпиразол или изоксазол 18-дегидроглицирретата с выделением целевого продукта известными приемами. Пример 1. Получение 2-оксиметилен-Зкето-18-дегидрометилглицирретата. зола по каплям добавляют 5 мл этилформиата и при перемещивании прикапывают бензольный раствор 2 г З-кето-18-дегидрометилглицирретата. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 час, затем выливают в подкисленную воду и продукт экстрагируют бензолом. Выход 95%, т. пл. 112-115°С. Пример 2. Получение фенилпиразола 18-дегидрометилглицирретата. Раствор 1 г 2-оксиметилен-3-кето-18-дегидрометилглицирретата, 0,5 г фенилгидразина в 50 мл спирта кипятят 4 час, затем реакционную массу разбавляют водой, выпавший осадок отсасывают, промывают водой, высушивают. Выход 90%, т. пл. 140-143°С. Найдено, %: С 78,54; Н 8,18; N 5,01. Сз7Н480аМ2. Вычислено, %: С 78,11; Н 8,51; N 4,92. УФ-спектр, Ямакс СП 242 нм, 276 нм, IgK 4,04; 4,03. ИК-спектр 1730 (-СОгСНз): 1660 (Си-О); 1600-1502 (С С аром); 770 (деф. Н-С аром). Пример 3. Получение изоксазола 18-дегидрометилглицирретата.

реакционную массу выливают в воду, осадок отсасывают, высушивают и перекристаллизовывают из спирта. Выход 83%, т. пл. 148- 150°С. Найдено, %: С 76,51; Н 8,78; N 2,62.

Сз2Нзз04.М.

Вычислено, %: С 76,05; Н 8,51; N 2,77. ИК-Спектр, V ел-: 860; 1650; 1730. УФ-спектр Амакс СП 228 нм; 280 нм, IgK 4,01;4,18.

Предмет изобретения

Способ получения азотсодержащих производных 18-дегидроглицирретовой кислоты, отличающийся тем, что З-кето-18-дегидрометилглицирретат формилируют в присутствии алкоголята натрия, полученный оксиметиленкетон подвергают взаимодействию с фенилгидразином или гидроксиламином с выделением целевого продукта известными приемами.