СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНО-2-ОКСИ-3-(Я-КАРБОКСИАНИЛИ-НО)-ПРОПАНА Советский патент 1972 года по МПК C07C101/48 

Изоб|ретенИе OTIHOCHTCH к области получения новых, не описанных в литературе аминоспиртов, содержащих необ;ходи1мые структурные элементы для построения молекул биологически важных птерииов, «апример нтериновой и фолиевой жислот « их аитагоииCTOIB, которые представляют большой практический интерес.

В литературе описаны аэдиноонирты, на основе которых получают замещенные пте.рИйы, например

он сн,,

NHCH2GHCH2NC8H5

С целью .расщирения ассортиатента исходных веществ для получения :биолошческих важных нтеринсив предложен способ получения 1-амино-2-окс1И-3- («-карбоксианилино) -стропана, заключающийся в том, что я-аминобенЗОйную кислоту «онденси.руют с апихлоргидрином в опи1рте при К|И1пя(ченИ1и с последующей обработкой (Тюлученното хлоргидipHHa водным раствором аммиака ,в присутствии хлористого а-ммония и выделением -целевого продукта иавестпым способом.

Пример. Получение хлоргидрина. 8,28 г п.-амИНобензойной кислоты и 5, 64 г эпихлоргидрина в 50 мл cniipTa кипятят в течение 15 час, охлаждают, упаривают досука в вакууме, к остатку добавляют эфир, отфильтровывают осадок, промывают его эфпpOiM. Получают 10,6 г (76%) хлоргидрина; т. пл. 156-loT C.

Найдено, %: С 52,59; 52,45; Н 5,37; 5,23; N 6,77; 6,84.

CioHisOsNCl.

Вычислено, %: С 52,29; Н 5,23; N 6,31. Получение аминоспирта. Смесь 4 г хлоргидрияа, 8 г хлористого аммония и 60 мл 28%-ного водного раствора аммпака выдерживают 4 дня при 20°С. Затем упаривают досуха в вакууме и получают 11,43 г твердого остатка. Затем 5,7 г растворяют при кипячеНШ1 Б 50 мл воды, горячий раствор ирофильгровьивают, фильтрат охлаждают и наносят на колонку с 200 .1.л Dowex 50. Промььвают вначале 500 мл дистиллированной воды до исчезновения ионов хлора, затем 500 мл

и. раствора аммпа-ка. Аммиачный элюат собирают в трех фракциях. Из второй фракции выделяют после высущивания в вакууме вад PaOs 1,51 г (82%) 1-амино-2-отаи-3-.(я-.карбоксианнлино)-пропана с т. пл. 236-

1-1айдело, %: С 57,13; 57,04; Ы 6.67; 6,71;N4 2,85; 12,88

CidliHOsNa. Вычислено, %: С 57,14; И 6,67; N 13,19.

Получение бензоильного производного. К раствору 0,86 г Ма2СОз в 15 мл воды прибавляют лри леремешизании 1,4 г а миноoniHtpTa и затем при температуре ке выше 0,96 г хлорПСтого беизоила. Перемешивают в течение 2 час при 2Q°C. Затем подкисляют конц. НС1 до рН 3, при этом выпадает масло, добавляют 10 .ил этилацетата и оставляют па 12 час при 20С. Образовавшийся осадок отфильтровывают. Получают 0,89 г (44,5%) бензоильного производиого Ьамино-2-oiKc«-3- (-кар бОКсианнлинО)-.пропана; т. пл. 194-19№С.

Найдено, %: С 64,61, 64,62; П 5,88, 5,98; N 9,09, 8,83.

Cl7ni804N2.

Вычислено, %: С 64,97; П 5,73; N 8,92. Получение фталимидного производного.

Смесь 1,4 г амипооппрта и 1 г фт-алового апгЕдрида помещают в бапю при температуре 160°С. Через некоторое время смесь расилавляется и- затем вно-вь заКристаллизовыва.ется. Полученный продукт перекристаллизовывают из м01НО|Метилового эфира этилеягликоля. Получают 2 г (94%) фталимидиого производного 1-ам4И10.-2-.01Кси-3- (п-кар1боКСЛ аиил,нио) - иропапа; т. пл. 236--238 С (с разл.).

Найдаио, %: С 62,99, 63,20- П 4,84; 5,03; N 8,48, 8,45.

CisnjsOsNa.

Вьии.слезш, %: С 63,52; П 4,74; N 8,23.

Конденсация аминоспирта с 2-амино-4-окси-5-нитро-6-хлорпиримидином. Смесь 1,9 г 2-а1мино-4-окси-5 - нитро - 6 - хлороиримидина, 2,1 г амияоспирта, 6,02 г трпэтила мияа и 35 мл спирта кипятят е течение 4,5 час при перемешивании. После охлаждения к реа,кп,ионной массе добавляют 1,8 .чл HCL Осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Получают продукт коиденсации аминоспирта с 2-а1МИ«о-4-окси-5-нптро-6-хлорпиримидином 2,4 г, который перео-саждают из 30 мл 50%-iHOiro раствора NaOH соляной кислотой. После фильтрощаипя осадка и нромываиия ето водой я спиртом получают 2,36 г (62%) целевого продукта; т. пл. (разл.); ,56 (АЬОз П активной) в системе адетои-вода 9:1.

Пайдено, %: С 43,98, 44,23; Н 4,48, 4,41.

CuHisOjNe.

Вычислено,

%: С 44,00; Н 4,7.

П р| о д AI е т л 3 о б р е т е ,п н я

Способ получеиия 1-амино-2-окси-3(я-карбокспаиилино) -пропана, отличающийся 1еы,Ч1о, /г-амииобензойиую кислоту кондеИСПруют с эпихлоргидриеом в сипрте при к-ипячении с последующей о.брЭботкой полученного хлоргидрина водиьгм раствором аммпака Б присутствии хлористого аммония и выделением целевого ироудукта известным

L110СОбОМ.