СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОБУТИЛЦИКЛОГЕКСЕНА Советский патент 1972 года по МПК C07C233/08 C07D211/16 C07D223/02 C07D265/30 C07D207/04 

Изобретение относится к способу получения новых соединений ряда изобутилциклогексена, которые могут найти разнообразное применение в фармацевтической промышленности. Предлагается основанный на известных реакции Реформатского и реакции дегидратации способ получения производных изобутилциклогексена общей формулы :сн-сн,где RI - водород, алкил Ci-Cj; Ra - нормальный или разветвленный алкилX - алкоксил Ci-€5, гидроксил, солевая группа (ОМе), незамещенная или замещенная амидогруппа -N , за счет которой могут быть образованы соли неорганических или органических кислот, где Rs - водород, гидроксил, нормальный или /Кз вместе с атомом азота образуют азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, циперидиновый, гексаметилениминовый, морфолиновый или пиперазиновый радикалы, каждый из которых может быть замещен нормальным или разветвленным алкильным радикалом. с протекает но следующей схеме: О+Вг-С-СГ - СН. щ: ,, СН-СНг ,н-сн,-(

вой кислоты в присутствии цинковой стружки, хлористой ртути и йода в среде безводного растворителя, т. е, в условиях реакции Реформатского, с последующими дегидратацией при нагревании в присутствии фосфорного ангидрида и выделением целевого продукта известными приемами.

Следует отметить, что все получаемые этим способом соединения имеют не менее одного ассиметрического атома углерода, что обуславливает наличие различных оптических изомеров, разделять которые можно с применением известных оптически активных соединений.

Пример 1. Получение этил-ос-(4-изобутилциклогексенил-1) -пропионата

-СН-СООС Нд

ш.

А. 1/3 раствора, состоящего из- 11,8 г (0,0648 моль этил-а-бромпропиоиата, 10 г (0,0648 моль 4-изобутилциклогексанона и 25 мл безводного бензола, смешивают с 4,65 г (0,0648 моль} цинковой стружки в присутствии нескольких кристалликов хлористой ртути и кристаллического йода. Так как процесс ведут в условиях реакции Реформатского (иницирование легким нагреванием), то остаток раствора по каплям вводят в реакционную смесь, поддерживаемую при кипении. По окончании добавления смесь в течение 2 час нагревают при кипении с обратным холодильником. Затем реакционную массу охлаждают до ком1нат1Н,ой тем пвр:атуры ,и выли(вают «а смесь 54 г 1К1олото1Г|0 льда н 38 мл у)К1су1ан10й «ислоты. Отделенный бензольный слой промывают водным раствором бикарбоната натрия, затем дистиллированной водой до нейтральной реакции. После высушивания над сульфатом кальция и фильтрования раствор упаривают досуха и остаток перегоняют в вакууме. Получают 10,3 г смеси цис, транс-язомера этил-а-(4-изобутил1-оксициклогексил)пропионата, т. кип. 100- 102° С/0,07 мм рт. ст., выход 70%.

Б. Далее смесь, состоящую из 10,3 г (0,0453 моль упомянутого эфира, 31 мл бензола и 8 г (0,566 моль) фосфорного ангидрида, при перемешивании нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. После декантации бензольный слой перегоняют под уменьшенным давлением. Получают 6,8 г этил-а- (4изобутилциклогексенил-1) пропионата, т. кип. 80-82° С/О,05 мм рт. ст., выход 63%.

Примеры 2-10. Следующие производные были получены согласно методике, приведенной в примере 1.

Этил-а - (4-изобутилциклогексенил-1)изобутират (т. кип. 89-92° С/0,04 мм рт. ст.) получают с выходом 54,3% из этил-а-(4-изобутил1-оксициклогексил)изобутирата, имеющего т. кип. 116-120° С/0,07 мм рт. ст., в свою очередь приготовленного из 4-изобутилциклогексанона и этил-а-бромизобутирата с выходом 37,9%.

Этил-а-(4-изобутилциклогексенил-1-)-н - бутират (т. кип. 100-102° С/0,1 мм рт. ст. получают с выходом 73,6% из этил-а-(4-изобутил1-оксициклогексил)-я-бутирата, т. кип. 110- 114° С/1 мм рт. ст., в свою очередь полученного с выходом 53,5% из 4-изобутилциклогексанона и этил-а-бромбутирата.

Метил - а-(4-изобутилциклогексенил-1)пропионат (т. кип. 76-80° С/0,02 мм рт. ст. получают с выходом 76,3% из сырого метил-а-(4изобутил - 1 - оксициклогексил) пропионата, в свою очередь синтезированного с выходом

45% из 4-изобутилциклогексанона и метил-абромпропионата.

Этил - а-(4-изобутилциклогексенил-1)изовалерат (т. кип. 104-106° С/О, 15 мм рт. ст. получают с выходом 64,3% из этил-а-(4-изобутил-1-оксициклогексил)изовалерата, т. кип. 128-130° С/0,1 мм рт. ст., в свою очередь образованного из 4-изобутилциклогексанона и этил-а-бромизовалерата с выходом 34,5%. Омылением соответствующего эфира получают а-(4-изобутилциклогексенил-1)пропионовую кислоту с выходом 83,8%. Этот продукт очищают перегонкой, т. кип. 119-119,5° С/ 0,4 мм рт. ст., выход очищенного продукта 85,7%.

Взаимодействием кислоты со щелочью получают 4 г натриевой соли а-(4-изобутилциклогексенил-1)пропионовой кислоты с выходом 64,6%. Эту соль титруют хлорной кислотой в среде уксусной кислоты, чистота 100%.

а-(4 - изобутилциклогексенил - 1)изомасляную кислоту (т. пл. 37-39° С) получают омылением (с выходом 88,5%) этил-а-(изобутилциклогексенил- )изобутирата. Соответствующую натриевую соль получают с выходом

46%.

а - (4-изобутилциклогексенил - 1) масляную кислоту (т. кип. 119--120° С/0,1 мм рт. ст.) получают с выходом 78% омылением а-этил-(4изобутилциклогексенил-1) бутирата. Соответствующую натриевую соль получают с выходом 78%.

а-(4-изобутилциклогексенил - 1)изовалериановую кислоту (т. кип. 118-120° С/0,07 мм рт. ст.) получают с выходом 62,7% омылением

этил-а-(4 - изобутилциклогексенил-1)изовалерата. Соответствующую натриевую соль получают с выходом 89%.

Пример 11. Получение а-(4-изобутилциклогексенил-1 )пропионилгидроксамовой кислоты

;:СН-СН г( «1- CO-NH-OH

СН

сн.

5 .сн.