СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДПРОИЗВОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ Советский патент 1973 года по МПК C07C231/08 C07C239/06 

Изобретение относится к способу получения новых производных аминокислот, содержащих положительно заряженный йод, благодаря чему нолучеиные соединения обладают высокой физиологической активностью.

Известен способ получения N-хлорйодироизводных алифатических аминов, заключающийся в том, что N-ациалкиламины подвергают взаимодействию с калиевой солью тетрахлорйодатной кислоты.

Сведения о получении соединений, содержащих в одной молекуле сложноэфирную группу и группу N-JClj, в литературе отсутствуют.

С целью синтеза указанных соединений формулы

RCHCOOCH,

I CH,CO-N-JC1,

где R - алкил, но предлагаемому способу N-ациламииокислоты обрабатывают производными трехвалентного йода, например тетрахлорйодатом калия, в среде инертного растворителя, например хлороформа, и полученную при этом комплексную соль хлористого калия и К -дихлорйод-М-ациламинокислоты подвергают взаимодействию с метиловым спиртом с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Полученные соединения отличаются способностью N-ацетиламинокислот реагировать с тетрахлорйодатом калия с образованием легко растворимых в воде координационных соединений с хлористым калием, в то время как 1 -ацилалкила.мииы реагируют с тетрахлорйодатом калия с образованием соединений, в которых атом йода связан с двумя атомами азота.

Пример 1. В круглодонной колбе смешивают при 20°С в хлороформе 0,051 моль (8,8г) 1 -ацетиллейцина и 0,0535 моль (16,5г) тетрахлорйодата калия. Разогревания реакционпой среды при этом не наблюдается. Смесь реагентов нагревают 2 час на водяной бане при 60-65 С, затем охлаждают и отделяют кристаллический осадок трихлор-Ы-ацетиллейнинйодата калия, т. пл. 135-137°С (с разл.). Выход 23,45 г (96%).

С 21,59; Н 3,29; Hal 45,18;

Найдено,

J 28.98; С1 6,20; КС1 17,10.

СаП,.С1,ЛлОз-КС1.

Вычислено, %: С 21,63; Н 3,18; На 44,54; J 28,58; С1 15,96; КС 16,79.

Пример 2. К 25 мл 25%-ного водного раствора аммиака медленно прибавляют 5,0 г трнхлор-М-ацетнллейцинйодата калия. За счет тепла реакции смесь нагревается до 40- 45°С. При этом выпадает черный осадок трехйодистого .азота. После отделения осадка фильтрат упаривают в вакууме водоструйного насоса и в остатке получают 4,40 г желтой кристаллической массы, которую обрабатывают 1,0 г едкого кали в 10 лгл воды, затем нагревают до кипения и после охлаждения подкисляют коицептрироваппой соляной кислотой до кислой реакции. Сразу выпадает масло, которое вскоре закристаллизовывается. Кристаллы отсасывают и нромывают водой. Т. пл. 152-154°С. Смешанная проба с N-ацетиллейцииом ие дает депрессии температуры плавления. Выход 1,35 г (75,2%).

Пример 3. К 25 мл абсолютного метилового спирта прибавляют 10 г трихлор-Ы-ацетиллейпннйодата калия и нагревают смесь до кипепия. Сразу выпадает осадок хлористого калия. Реакционную массу охлаждают и отделяют осадок, а фильтрат упаривают в вакууме водоструйного насоса. Остаток в колбе растворяют в 10 мл хлороформа н отделяют небольшое количество хлористого калия. После упаривания фильтрата получают вязкую красную массу, которая быстро закрнсталлизовывается. Т. пл. 58-62°С. Выход 6,7 г (77,4%).

Найдено, %; С 28,55; Н 4,49; Hal 50,39.

Сс,Н,бС1.ЛКОз.

Вычислено, %: С 28,16; Н 4,20; Hal 51,51.

Пример 4. К 50 мл 25%-пого раствора аммиака при 20°С прибавляют 14,0 г метилового эфира {М-ацетил-К -дихлорйодлейцина. Сразу выпадает черный осадок, который отф1:льтровь Бают и растворяют в спирте. Спирт частично упаривают и выпавшие кристаллы отделяют. Выход амида 1,4 г. Из аммиачного раствора выпадает дополнительное количество (1,5 г) К-амида-М-ацетиллейцина. Общий выход 2,9 г (46%). Т. пл. 197,5-199°С.

Вычислено, %: С 55,81; Н 8,87; N 16,23.

Предмет изобретения

Способ получения галоидпроизводпых аминокислот, отличающийся тем, что N-ациламинокислоты обрабатывают производными трехвалентного йода, например тетрахлорйодатом калия, в среде инертного органического растворителя и полученную при этом комплексную соль хлористого калия и -дихлорйод-М-ациламинокислоты подвергают взаимодействию с метиловым спиртом с последующим выделением целевого нродукта известным снособом.