1
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения конденсированных ниримидиниевых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической иромышленности и в качестве промежуточных иродуктов для синтеза красителей.
Известен способ получения конденсированных пиримидинйевых соединений с четвертичным мостиковым атомом азота взаимодействием сб-аминозамещенноГО гетероцикла с р-хлорвинилкетонами. Целевой продукт при этом образуется в виде смеси .изомерных пиримидинйевых солей с заместителями в а- или 7-положении к мостиковому атому азота, разделить которую на отдельные изомеры довольно трудно.
С целью упрощения процесса и расширения ассортимента получаемых продуктов предложено в качестве р-хлорвинилкарбонильного соединения применять р-хлорвинилальдегид.
Предлагаемый способ заключается в том, что а-аминогетероцикл подвергают взаимодействию с р-хлорвинилальдегидом в среде растворителя, например этанола, при нагревании на водяной бане в течение короткого времени (5-20 мин). Целевой продукт выделяют известным способом. В результате получают почти исключительно один изомер с заместителем в сс-положении к мостиковому атому азота. Выход 50-70%.
Предлагаемый способ .позволяет получить новые конденсированные пиримидиниевые соединения. По этому способу получены пиримидиниевые соединения с различными гетероциклами: азолами и бензазолами, пиридинами, диазинами.
Пример 1. К раствору 3 г хлорнокислого 2-аминопиридина в 4 .мл спирта добавляют 2,2 г 3-хлор-2-метилбутен-2-аля и полученную смесь нагревают на водяной бане 5 .иин. При этом начинается экзотермическая реакция, и через 10 мин выпадают бесцветные кристаллы продукта реакции (2,67 г, 66,5%). Т. пл. 231-233°С (из воды). Найдено, %: С 13,84, 14,00.
C,onuClN204.
Вычислено, %: С1 13,70.
Пример 2. К раствору 1 г хлорнокислого 2-аминопиридина в минимальном количестве спирта добавляют 1,75 г З-бромбутен-2-аля и нагревают 20 .мин на водяной бане. После стояния реакционной смеси на холоду в течение нескольких часов получают 0,8 г (64%) 2-метилпиридо- 1,2-а -пиримидиний перхлора та, т. пл. 236°С (из метанола). Продукт иде)1тичен с перхлоратом, полученным «з 2-аминопиридина и метил-р-хлорвинилкетона (но методу Несмеянова и его сотрудников).
Пример 3. К раствору 2 г хлорнокислого 5-бром-2-аминопиридина в 7 .«л спирта добавляют 2 мл 1-хлор-2-формилайкдсщ:ен.тен.а н нагревают смесь 3 мин. Наблюдается саморазогревание. Через 20 мин отфильтровывают выделившийся осадок (1,6 г, 64%) 7-бром-3,4три метиленпиридо- 1,2-а -пиримидиний перхлората, т. пл. 212°С (из метанола).
Найдено, % N 8,00, 7,93.
CnHioBrClN204.
Вычислено, %: N 8,01.
Пример 4. К раствору 1,5 г хлорнокислого 2-амино-4,5-дифен«лтиазола в небольшом количестве этанола .прибавляют 0,8 мл 1-хлор2-формилциклогексана и нагревают смесь на водяной бане 30 мин. Через несколько часов отделяют выпавшие бесцветные кристаллы (1,1 г, 58%) 5,6-тетраметилен-2,3-дифенилтиазоло- 3,2-а - пиримидиний перхлората, т. пл. 192-4°С (из к-пропанола).
Найдено, %: S 7,34, 7,40.
C22H,9C1N2O4S.
Вычислено, %: S 7,24.
Пример 5. 1,2 г хлорно кислого 2-аминотиадиазола-1,3,4 растворяют ъ 2 мл спирта при нагревании и прибавляют 0,9 мл 3-бромбутен-2-аля. Наблюдается саморазогревание. Через 7 мин выпадают кристаллы (0,75 г, 50 %) 4-метил-1,3,4-тиадиазола- 3,2-а -пиримйдцяий аерхлората, т. пл. 222°С (из метанола) .
Найдено, %: С1 13,76, 13,88.
СбНбС1Мз045.
Вычислено, %: С1 14,09.
П р и м е р 6. 1 г хлорнокислого 2-амииобеизоксазола в небольшо.м количестве горячего спирта смешивают с 1 мл З-хлор-2-метилбутен-2-аля и нагревают 15 мин на водяной бане. Выпадает осадок (0,64 г, 71%) 5,6-диметилпиримидо- 2,1 -б -бензоксазолит перхлората. Бесцветные кристаллы, т. пл. 295-6°С (из этанола).
Найдено, %: С1 11,54, 11,67.
CisHnClNsOsВычислено, %: CI 11,78.
Предмет изобретения
Способ получения конденсированных пиримидиниевых соединений взаимодействием к-аминогетероцикла с р-хлорвинилкарбонильньш соединением, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента получаемых продуктов, в качестве р-хлорвинилкарбонильного соединения применяют р-хлорвинилальдегид и целевой продукт выделяют известным способом.
