СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНОМЕТИЛТИАЗОЛ-2-ОЛОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D277/34 

1

Известен способ получения 4-аминометил-2алкил- или арилтиазолов, заключающийся в том, что соответствующий 4-хлорметил-2-алкил- или арилтиазол подвергают взаимодействию с соответствующим амином.

Используя известный способ, авторы получили ряд новых производных 4-аминометилтиазол-2-олов, обладающих биологической активностью, отличающейся от активности известных соединений.

Предлагается способ получения 4-аминометилтиазол-2-олов общей формулы

А

-{

Oh

где А - остаток полиметиленимина с числом метиленовых групп 4-6, остаток морфолина или диалкиламина с числом атомов углерода в алкиле до 2,

заключающийся в том, что 4-хлорметилтиаЗОЛ-2-ОЛ подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом. Обычно 4-хлорметилтиазол-2-ол растворяют в органическом растворителе, предпочтительно в диоксаие, и полученный раствор смешивают с раствором соответствующего амина (два эквивалента) в том растворителе. В случае использования летучих аминов нредпочтительно вводить их непосредственно в раствор 4-хлорметилтиазол-2-ола в газообразном виде.

Процесс обычно проводят при 15-70°С. Для ускорения реакции при применении малолетучих аминов рекомендуется подогревать реакционную смесь до 60-70°С в течение 5- 20 мин.

Пример 1. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола растворяют в 50 мл диоксана и при 20-60°С (при постепенном подогревании реакционной массы на водяной бане) пропускают через раствор сухой диметиламин в течение 20 мин в количестве 0,1 моль. Постепенно выделяются кристаллы солянокислого диметиламина. Добавляют 30 мл бензола, охлаждают до 10°С и фильтруют. Раствор выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют Из гептана. После нескольких повторных перекристаллизации из гептана получают 1,6 г (25%) бесцветных кристаллов 4-диметиламинотиазол-2-ола, т. пл. 124-126°С.

Найдено, %: С 45,95; Н 6,65; N 17,92. CeHioNaOS.

Вычислено, %: С 45,55; Н 6,37; N 17,71. Пример 2. 7,48 г (0,05 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола растворяют в смеси 100 мл бензола и 50 мл диоксана. К раствору добавляют 7,8 г (0,1 моль) диэтиламина и нагревают при 60-70°С 15 мин. Выделяются кристаллы солянокислого диэтиламина. Массу охлаждают до 10-15°С, отделяют осадок, раствор упаривают до объема 30 мл, охлаждают до 10- 15°С, в результате отделяют осадок солянокислого диэтиламина и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Добавляют несколько миллилитров эфира и растирают при охлаждении стеклянной палочкой до кристаллизации. Продукт отделяют и кристаллизуют из этанола. Получают 4 г (43%) бесцветных кристаллов 4-диэтиламинометилтиазол-2-ола, т. пл. 88- 89°С.

Найдено, %: С 51,16; Pi 7,69; N 15,05.

CgHuNaOS.

Вычислено, %: С 51,58; Н 7,45; N 15,04.

Пример 3. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола растворяют в 50 мл диоксана и к раствору добавляют 6,8 г (0,08 моль) пиперидина.

Смесь нагревают при 60-70°С в течение 15 мин, отделяют кристаллы солянокислого пиперидина и выпаривают раствор в вакууме досуха. Остаток экстрагируют кипящим бензолом (остается небольшое количество солянокислого пиперидина), раствор упаривают. Продукт кристаллизуют из смеси бензола и гексана (1 : 1). Получают 3,2 г (40%) бесцветных кристаллов 4-пиперидинометилтиазол2-ола, т. пл. 153-154С.

Найдено, %: С 54,10; Н 7,17; N 13,77.

CgHnNaOS.

Вычислено, %: С 54,54; Н 7,12; N 14,14.

Пример 4. 2,99 г (0,02 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола растворяют в 20 мл диоксана. К смеси добавляют 3,48 г (0,04 моль) морфолина и нагревают ее при 60-70 С в течение 20 мин, охлаждают до , отделяют солянокислый морфолин и выпаривают фильтрат в вакууме. После повторной кристаллизации из бензола получают 2,82 г (70%) бесцветных кристаллов 4-морфолинометилтиазол-2-ола, т. пл. 189-190°С.

Найдено, %: С 47,81; Н 6,20; N 14,06.

C8Hi2N2O2S.

Вычислено, %: С 48,00; Н 6,05; N 14,00.

Пре.амет изобретения

1. Способ получения 4-аминометилтиазол-2олоБ общей формулы

где А - остаток полиметиленимина с числом метиленовых групп 4-6, остаток морфолина или диалкиламина с числом атомов углерода в алкиле до 2,

отличающийся тем, что 4-хлорметилтиазол-2-ол подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворителя, например диоксана, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ но п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 15-70°С.