ВСЕСОЮЗНАЯ Советский патент 1973 года по МПК C07C217/32 

1

Изобретение относится к новому способу получения не описанного в литературе основного эфира аминопропанола или его солей, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы

р

OCH2-GHOH-CH,-NC

где RI и Ra - водород или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключающийся в том, что сс-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде хлористоводородной соли.

Предлагается способ получения оптического или рацемического 1-(2-нитрилофенокси)-2-окси-3-этиламинопропана формулы

О осн -снон-сн -ннагН5

или его солей, заключающийся в том, что оптическое или рацемическое производное мочевины формулы

CfilО

OGH7- GHOH-K- C-NRiRa

10

где Ri и R2 - могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил, аралкил, арил, подвергают гидролизу при нагревании в присутствии водного раствора щелочи или термическому расщеплению в среде органического растворителя, предпочтительно в среде высококипящего инертного растворителя, например тетралина.

Термическое расщепление можно проводить как в присутствии катализатора, так и без пего.

Полученное при этом основание выделяют или переводят в соль действием таких кислот, как соляная, серная, бромистоводородпая, метансульфокислота, малеиновая, молочная, винная, уксусная, щавелевая.

1-(2-Нитрилофенокси)-2 - окси-3-этиламинопропан менее токсичен и более эффективен по своему физиологическому действию, чем известный 1-(1-нафтокси)-2-окси-3-алкиламинопропан. Синтезированное соединение содержит ассиметрический атом углерода и может присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов; последние можно получить, используя оптические исходные соединения, или разделением рацемата такими кислотами, как дибензоилвинная или бромкамфарная.

Пример. Смесь 3,05 г (0,01 моль) N-изопропил - Ы-этил-2-окси-3-(2-нитрилфенокси)пропилмочевины, 20 мл тетралина, 100 мл хлорида лития нагревают 1,5 час в масляной ванне и после разбавления 30 мг эфира экстрагируют (2x15 мл) 1 н. раствором НС1. Объединенные водные экстракты подщелачивают NaOH и выделяющееся масло поглощают эфиром. Раствор эфира промывают, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в спирте, подкисляют спиртовой соляной кислотой и гидрохлорид кристаллизуют при добавлении эфира. Температура плавления полученного продукта 130-133,5°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения оптического или рацемического 1-(2-нитрилофенокси)-2-окси-3-этиламинопропана формулы

CN С ОСН7-СНОН-СН,-КНСгН

5

ИЛИ его солей,

отличающийся тем, что оптическое или рацемическое производное мочевины общей формулы

( f HOH-N- G-NRiR

1

где Ri и Ra могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил, аралкил, арил, подвергают гидролизу в присутствии щелочи или термическому расщеплению в среде органического растворителя и полученное основание выделяют или переводят известным способом в соль.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что термическое расщепление ведут в присутствии катализатора.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что термическое расщепление ведут в среде высококипящего инертного растворителя.