В ПТБ Советский патент 1973 года по МПК C07C217/32 

1

Изобретение относится к способу получепия новых производных алкаполамина, которые обладают физиологической активностью и могут найти применепие в медицине.

Известен способ получения оптически активного или рацемического 1-(2-нитрилфенокси)2-окси-З-этиламипопропана, заключающийся в том, что оптически активное или рацемическое соединсппе обп1,ей формулы (I)

ОН

:l3-o-cH.-ci:-cH2-iiгде Sch - защитная аминогруппа, подвергают гидролизу или гидрогенолизу. Полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.

Предложенный способ получепия оптически активного, или рацемического 1-(2-циано-5метилфенокси)-2-окси-3 - алкиламинопропапа общей формулы (П)

ОН

ъ:ч

O-CH -CH-CHn -NH-R,

где R - насыщенный алкил, содержащий 2-6 атомов углерода,

основанный па известной реакции, заключается в том, что оптически активное или рацемическое соединение формулы (П1)

- О- СН-г- СН- СН7-1«1-- В

где В - галогенметил;

R имеет указанное значение,

подвергают гидрированню. Полученное основание выделяют или нсреводят в соль известным способом.

Описываемые соединения, отличающиеся от известных наличием в арильном ядре метильной группы, более эффективны по своему физиологическому действию но сравнению с известными соединениями подобного действия.

Синтезированные соединения содержат ассиметрический атом углерода и могут существовать в виде рацемата и оптических антиподов. Их получить, используя оптические исходные соединения или посредством разделения рацемата. Для расщепления раце: атов могут использоваться такие вспомогательные кислоты, как дибензоил-Dвинная кислота, дитолуил-О-винная или D-3бромкамфора-8-сульфоновая кислота. Полученные соединения формулы (II) могут быть переведены в соли известным способом минеральными (соляная, серная, бромистоводородная) или органическими (малеиновая, молочная, винная, уксусная и щавелевая) кислотами. Пример. 1-(2-Циано-5-метилфенокси)-2окси-3-изопропиламинонропангидрохлорид. 14,1 г (0,2 моль) 1-(2-циано-5-хлорметилфенокси)-2-окси-3 - изопропиламинонропана растворяют в 50 мл этанола и гидрируют в присутствии никеля Ренея при атмосферном давлении. После поглощения 0,2 моль водорода гидрирование прекращают, раствор отфильтровывают от катализатора и отгоняют в вакууме растворитель. Остаток обрабатывают разбавленной соляной кислотой, затем активированным углем и фильтруют. Фильтрат подщелачивают NaOH, причем полученное основание выпадает в виде кристаллов. Его выделяют, высушивают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты при добавлении петролейного эфира. Кристаллическую фазу растворяют в ацетонитриле, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и отсасывают выпавщий гидрохлорид. Выход 8,3 г. Темп. пл. 160-162°С. Полученные соединения формулы (II) имеют следующие значения радикала R и точку плавления. Точка плавления, °С (гидрохлорид) -СНг-СР{(СНз)-СНз 113-115 .- С(СНз)а-СНз-СН2- -СН, 180-183 - С(СНз)г-СН2-СНз 187-188 -С(СНз)з 231-232 Предмет изобретения пособ получения оптически активного емического 1 - (2-циано-5-метилфенокси) -2и-3-алкиламинопропана общей формулы )- -с:н7-сн-с:1:: -NH-B, де R - насыщенный алкил, содержащий 6 атомов углерода, тличающийся тем, что оптически активное и рацемическое соединение формулы 0-С1Ь-СН СКг Н-В де В - галогенметил, R имеет указанное значение, подвергают гидрированию с последующим делением целевого продукта в виде оснония или соли известными способами.