йОЕОиЮЗИАЯ Советский патент 1973 года по МПК C07D487/04 

1

Изобретение относится к способу получения 4-гидрокоипиразоло- (3,4-d) -пиримидина, который может найти применение в фармакологии как биологически активное вещество.

Известен способ получения 4-гидроксипиразоло-(3,4-)-пиримидина взаимодействием динитрила этоксиметиленмалоновой кислоты с гидразином с последующим гидролизом полученного З-амино-4-цианииразола и взаимодействием образовавшегося 5-амино-4-карбоксимидопиразола с формамидом. Выход целевого продукта 35-45%.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта предложен способ получения 4-лидроксипиразоло- (3,4-) -пиримидина формулы

н

к R

N

К

i

НО

путем циклизации 4,6-дихлор-5-фор1Милт1Иримидина формулы

С1

с гидразин-гидратом в среде инертного органического растворителя в присутствии третичного амина при (-30) - (-10)°С, предпочтительно при (-20)-0°С, с последующей обработкой полученного 4-хлорП1Иразоло-(3,4-й)пиримидина щелочью при нагревании и выделением целевого продукга известными приемами. Выход 74-82%.

Раствор гидразин-гидрата лучше добавлять к 4,6-дихлор-5-формилпирим1ИДину по каплям, так как избыток гидразина в некоторых местах реакционного сосуда приводит к образованию продуктов, в присутствии которых оба атома хлора 4,6-дихлор-5-формиллиримидина вступают В реакцию. 4-ХлорПиразоло-(3,4-й)-пиримидин обычно

обрабатывают щелочью в присутствии меркаптоэтанола.

В качестве инертного растворителя можно использовать спирты, например метанол, и низкомолекулярные кетоны, например ацетон,

Из третичных аминов лучше всего применять триметиламин, диметиланилин и пиридин.

Пример 1. К раствору 7,04 г (0,040 моль} 4,6-дихлор-5-формилпиримидина в 150 мл ме тилового спирта в атмосфере азота при -15°С прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 2,56 мл (0,040 моль) 80%-ного гидразингидрата в 22,5 мл метилового спирта, затем раствор 5,6 мл (0,040 моль} т.риэтиламина в 10 мл метилового спирта, выдерживают 15 мин при -15°С и дают нагреться до 20°С в течение 60 миН. После этого метиловый спирт упаривают в вакууме, к остатку добавляют 50 мл (0,1 моль 2 н. едкого натра и выдерживают

1час при 100°С. Получают 4,0 s (0,030 моль) 4-гидроксиПиразоло-(3,4-й) -пиримидина. Выход 74%. Uax 250 им (0,1 н. НС1); т. пл. 360°С.

Пример 2. Повторяют пример 1, но после нагревания смеси до 20°С прибавляют 120 мл

2н. едкого натра и 2,8 мл меркаптоэтанола, нагревают 2 час с обратным холодильником, охлаждают, подкисляют и получают 4,5 г (0,033 моль) 4-гидроксипиразоло-(3,4-йг)-пиримидина. Выход 82%. Атах 250 НМ (0,1 н. НС1).

Т. пл. 360°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения 4-гидроксипиразоло(3,4-d)-пиримидина формулы

ОН

N

N

И

с использованием производного гидразина и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, 4,6-дихлор-5-формилпиримидин формулы

циклизуют с гидразин-гидратом ,в среде инертного органического растворителя в присутствии третичного амина при (-30) - (10)°С с последующей обработкой полученного 4-хлорпиразоло-(3,4-й)-пиримидина щелочью при

нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворенный в инертном органическом растворителе гидразин-гидрат добавляют по каплям.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что 4,6-хлорпиразоло-(3,4-)-пиримидин обрабатывают щелочью в присутствии меркаптоэтанола.

4.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве инертного органического растворителя применяют спирты, например метиловый, низкомслекулярные кетоны, например ацетон.

5.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве третичного амина применяют триметиламнн, диметиланилин, пиридин.

6.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс предпочтительно проводят при (-20) -0°С.