ВСЕСОЮЗНАЯ Т ПАШ!ТНО''^^ХУГ!г^г[А{| ЕИ&Л^<1 "К л Советский патент 1973 года по МПК C07D233/02 C07D277/58 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО-5-НИТРОТИАЗОЛОВ

1

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-аМИно-5-нитротиазолов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Использование широко известного в органической химии метода алкилирования вторичных аминов дало возможность получить новые соединения ряда тиазола с ценными фармакологическими свойствами.

Предлагаемый способ получения производных 2-амино-5-нитротиазолов общей формулы

/Rj

IN

/NOzNAj-N C.

(сн,„

к-л-

R.

R4

где ОДИН1 из радикалов Ri или R4 - атом водорода и другой из этих радикалов - низшая алкильная группа с числом атомов углерода до 3;

Ra, Rs - атом водорода или метильная

группа;

п - число О или 1,

или их кислотноаддитивных солей, заключается в том, что соединение общей формулы

tt

N J

0,N

КЛ;.

R,

н

где Rg, Rs и п имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с алкилирующим средством, например с алкилгалогенидом или с диалкилсульфатом. Реакцию проводят при повыщенной температуре, лучще при 30-200° С. Целевой продукт выделяют или переводят в кислотноаддитивную соль с неорганической или органической кислотой известным способом.

Пример 1. 2-(-Метил-2-имидазолидинилиден) -амино -5-нитротиазол.

2,13 г (0,01 моль) 2-(2-имидазолидинилиденамино)-5-ннтротназола вместе с 1,38 г (0,01 моль) карбоната калия взмучивают в смеси из 1,41 г (0,01 моль) метилйодида и 80 мл ацетона (высушенного) и кипятят с об5ратным холодильником в течение 8 час. После отсасывания неорганического остатка из фильтрата посредством хроматографии на силикагеле выделен 2- {1-метил-2-имидазолидинилиден)-амино -5-нитротиазол.

Т. пл. 204-206° С.

Пример 2. 2-(1-Этил-2-имидазолидинилиден)-амино -5-нитротиазол.

Соединение получают аналогично примеру 1 из 2-(2-имидазолидинилиденамино)-5нитротиазола и этилйодида. Реакционную смесь разделяют на силикагеле посредством толстослойной хроматографии.

Т. пл. 174-175° С (разложение).

Пример 3. ,4-Диметил-2-имидазолидинилиден) -амино -5-нитротиазол.

Соединение получают аналогично примеру 1 из 2-(4-метил-2-имидазолидинилиденамино)5-нитротиазола и метилйодида.

Т. пл. 200° С (разложение).

Пример 4. 2- (Л-Метил-2-имидазолидинилиден)-амино}-5-нитротиазолгидрохлорид.

1,2 г (0,0053 моль) 2-(1-метил-2-имидазолидинилиден) -амино -5-нитротиазола растворяют в 60 мл метиленхлорида и при охлаждении льдом и размешивании в раствор вводят сухой хлорводород. По истечении короткого времени выделяются бесцветные кристаллы, которые, однако, скоро опять переходят в раствор. ,Слабо желтоватый раствор при температуре 20° С сгущают в вакууме и отсасывают выпавшие кристаллы. Сырой продукт промывают теплым метиленхлоридом.

Т. пл. 212° С (разложение), приблизительно при 220° С - коричневый расплав.

Выход 0,7 г (50% от теоретического).

Л р е д м е т и 3 о б р е т е Н: и я

R.

г

. ,

где один «3 радикалов Ri или R4 - атом водорода и другой из этих радикалов - низшая алкильная группа с числом атомов углерода до 3;

На, Нз - атом водорода или метильная

группа;

п 0 или 1,

или их кислотноаддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

К

-Ч

,)

А

где Кг, Ra и п имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с алкилирующим средством при повышенной температуре и целевой продукт выделяют или переводят в кислотноаддитивную соль известным способом.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что алкилирование проводят при 30-200° С.