СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ДИФЕНИЛПЕРГИДРОХИНОЛИНА Советский патент 1973 года по МПК C07D215/04 

1

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 2,4-дифенилпер,гидрохинолина, обладающего физиологической активностью.

Широко известно превращение кетояав в соответствую1щие амияы лри иагревании с формамидом и ..муравьиной кислотой согласно реакции Лейкарта.

Применение известной реакции Лейкарта позволило получить новое соединение, обладающее ценными свойствами. HCONH, При,мер. 50 г (0,16 моль) дикетона (1), 32 мл (0,80 моль) формаадида и 71 мл (1,6 моль) 85%-1Ной муравьиной кислоты кипятят IB колбе с обратньгм холодильником 6 час. Раствор охлаждают, смешивают с 300 лы-эфира, переносят в делительную воронку и промывают водой (10X100 мл). При этом в эфире остается свободное основание

Предлагаемый спосо;б получения 2,4-дифенилпергидролинолина заключается в том, что 2-фвнацилобен.зилциклогеКсанон подвергают /взаиМОдействию с большим избытком

форма1мида и |МураБЬиной кислоты при кипячении с разделением смеси 2,4-дифен.илтергидрохинолина («- и р-форл1) и 2,4-дифенил5, 6, 7, 8-тетра1Гидро:хинолина, преимущественно переводам их в фор миаты, и последующим выделением « и -стереоизомерпых форм известными приемами: X c 4- e.: сц м (III), a a- и р-формы основания (П) в виде фор.миатов (вымываются водой; часть их (8 г) высаживается в процессе промыванвя, а основная (масса (20 г) - при насыщении собраиньгх промыВНьгх вод поваренной солью. Полученную смесь формиатов (lla+ft) 28,6 г Килятят в 60 мл ацетона и, не охлаждая, отфильтровывают нерастворивщийся

3

форм:иат (II«). Его промывают на фильтре 40 мл холодного ацетона и получают 20 г чистопо фО;рмиата (11«), выход 37%, т. пл. 250-251° С ( с разложением, из смеси ацетон-опирт 1:1). Из ацетоноволо раствора при охлаждении высаживается 3 г (4%) формиата (II Р), т. пл. 269-271° (из ацетона). «-, так и р-формиат в воде мало .растворимы.

Найдено, %:

Формиат Ни, С 78,63; 78,68; Н 8,18; 8,33; 4,68; 4,64.

Фо,рммат II р, С 78,07; 78,16; Н 8,14, 8,17; N 4,14; 4,33.

C2,H25N . НСООН

Вычислено, %: С 78,27; Н 8,09; N 4,14.

Нрирода солей иодпверждена и ИК-спежтpaiMH.

«-2,4-ДифенилперГидрохиноли« (На). Свободное основание выделяют из формиата путем встряхивания лоследиего со смесью разбавленного раствора щелочи и эфира (эфир растворяет основание, .выделяющееся на поверхности суспвндиро,вавны1х крупииок формиата, и процесс разложения соли доходит до .конца); в,стряхива.ют до полного исче|3новения твердой фазы. При этом свободное основание (II а) лерехад.ит в эфирный слой. Эфирный -слой отделяют, удаляют эфир и почти с количест.веннььм .выходо м получают свободное ооноваиие (II «).

Бесцветные кристаллы, т. пл. 63-64° С (из пегролеЙБОго эфира).

Найдено, %: С 86,74; 86,52; Н 8,84; 8,83; N 4,74; 4,78.

CziHasN

Вычислено, %: С 86, 51; Н 8, 65; N 4,84.

Гидрохлорвд образуется ;при пропускани.и в эфирный .pacTiBiOip основания сухого НС1. Т. пл. 272-273° С (разложение, из диоксана); растворим iB горячей воде (ограничено).

Найдено, %: С1 10,53, 10,72.

CsiHsoN . НС1.

Вычислено, %: С1 10,82.

N-Бензоил (II «) готовят обычны м путем по методу Шоттен-Баумана. Т. пл. 163-164° С (из спирта). ИК-опектр (в СНС1з) 1640 см-.

Найдено, %: С 84,63; 84,57; Н 7,43; 7,63. СгаНгэМО.

Вьрчислено, %: С 85,00; Н 7,44. )5-2,4-Ди|фенилпергидрохинолин (II Д). Свободное основание (II р) выделяют из его соли аналогично II «. Т. ил. 94-95° С (из петролейного эфира).

Найдено, %: С 86,50; 86,48; Н 8,80; 8,85; N 5,01; 4,98.

C2,H25N

Вычислено, %: С 86,51; Н 8,65; 4,84. Гидрохлорид, т. пл. 266° С (разложение, из спирта). Найдено, %: С1 10,67; 10,83;

C2,H25N . НС

Вычислено, %: С1 10,82.

Значение ИК-спектров и R,- для соединений II указаны .в таблице. НК-спектры и Rf для а- и /3-форм соединений

(И) .

Н р е д м е Т и з о -б р е т е .н и я

1.Способ получения 2,4-дифенилпергид1ро, хннолина, отличающийся тем, что 2-фенацилобензилциклогексанон подвергают взаимодействию с больщицм избы-лком форма1мида и мура;вьиной .кислоты при мвпячении с разделением смеси 2,4-ди фенилпе1рги1Драхинолина (а- и р-форм) и 2,4-дифенил-5, 6, 7, 8-тетрагидрохииолина и последующим выделением й- и р-стереоизомерны,х форм из1вестными дриема-ми.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что смесь 2,4-дифеннл1пергидр01Хиноли1на («- и рформ) и 2,4-дифен.ил-5, 6, 7, 8-тетрагидрохинолина разделяют иере1водо1м их в фор-миаты с последую щим выделением свободных «- и р-оснований из их формиатов.