СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИМЕТИЛ-3-АЛКИЛПИРАЗИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D241/12 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,5-диметил-З-алкилпиразинов, обладающих биологической активностью. Известный способ получения 2,5-диметил-Залкилпиразинов, заключающийся в самоконденсации а-аминоацетона, окислении полученного при этом промежуточного 2,5-диметилдигидропиразина сулемой до 2,5-диметилпиразина и последующем присоединении к последнему литийорганических соединений, является двустадийным и в нем применяются сулема и литийорганические соединения. Предлагаемый способ является одностадийным, отличается простотой проведения операций и заключается в том, что хлоргидрат сс-аминоацетона подвергают взаимодействию с альдегидом в среде полярного растворителя при нагревании. Реакцию обычно проводят в кипящем спирте. Целевой продукт выделяют известным способом. Пример 1. Получение 2,3,5-триметилпиразина (I). В 30 мл спирта растворяют 4 г хлоргидрата аминоацетона (П), добавляют 0,64 г параформа и кипятят 5 час. Затем спирт отгоняют, добавляют 30 мл воды, 60 мл эфира и 9 г поташа. Эфирный слой отделяют, сушат поташом и после отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 1 г (45%) соединения 1 с т. кип. 66-67°С/12 мм рт. ст. ng - 1,5028, Rf 0,50 (здесь и далее тонкослойная хроматография на силикагеле HF, проявление пятен в УФ-свете ацетон-бензол 1:1) ИК-спектр (CCU): 870, 920, 960, 978, 1060, 1120-1160, 125-1235, 1260, 1382, 1455, 2880, 2920-2985 см- УФ-спектр (спирт): Я max. 279 нм ЯМРспектр (CDCls) б м. д. : оинглет 2,4 (СНд-группы) : синглет 8,56 (н.-пиразинового цикла). Масс-спектр: м/е 42, м/е 54, м/е 81 м/е 122. Пайдено, %: С 68,85; Н 8,19. CyHioNs. Вычислено, %: С 68,57; Н 8,38. Пикрат, т. пл. 137-138°С (из спирта). Пример 2. Получение 2,5-диметил-3-н.-бутилпиразина (III). Аналогично примеру 1, из 3 г соединения II 0,99 г Н.-масляного альдегида получают 0,62 г (25%) соединения III с т. кип. 98-100°С/ 10 мм рт. ст. По 1,4970, Rf 0,46 (бензолэтилацетат, 9:1). ИК-спектр (CCU): 1140, 1170, 1260, 1280, 1300, 1330, 1380, 1440-1480, 1535, 1570, 2940 c/i-i. УФ-спектр (СНС1з): Яшах. 273 нм ЯМРспектр (CCU), б м. д.: триплет с центром 0,94 (СНз в цепочке), мультиплет с центром 1,52 (-СНа-СН2-), синглет 2,38 (СНз-груп3пы пиразинового цикла), триплет с центром 2,65 (-СН2-группа пиразинового цикла).

Дипикрат, т. пл. 97-98°С.

Найдено, %: N 17,83.

C22H22N8Ol4.

Вычислено, %: N 18,00. Т. кип. соединения III 67°С/1 мм рт. ст., 1,4926, т. пл. дипикрата 96-98°С (по данным литературы).

Пример 3. Получение 2,5-димет1Ил-3-этилпиразина (IV).

Аналогично примерам 1 и 2, из 3 г соединения II и 0,79 г ацетальдегида получают 0,31 г (16,6%) соединения IV с т. кип. 82-83°С/ 20 мм рт. ст. По 1,5025, Rf 0,57 (бензол-ацетон 1:1).

УФ-спектр (спирт): Я max. 284 нм.

-81°С/19 мм рт. ст.

Т. кип. соединения IV 80(по данным литературы)

Предмет изобретения

1.Способ получения 2,5-диметил-З-алкилпиразинов на основе а-аминоацетона, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргидрат а-аминоацетона подвергают взаимодействию с альдегидом в среде полярного растворителя при нагревании, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в спирте при температуре кипения реакционной смеси.