СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ТРИТИЛИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Советский патент 1973 года по МПК C07D233/56 

1

Изобретение относится к области получения в основном ноВЫх N-тритилимидазолов и новых солей N-тритилимидазолов, которые могут найти применение В фармакологии.

Описан способ получения N-тритилимидазолов реакцией обменного разложения серебряных «ли щелочных солей имидазолов с соответствующими тритилгалогенидами.

Предлагаемый способ получения N-тритилимидазолов общей формулы I .

где R, RI и R2 -водород, низшие алкильные радикалы с разветвленной или неразветвлеиной цепью, предпочтительно с 1-4 атомами углерода или фенил-, Ri и R2 могут совместно образовывать анеллированное бензольное кольцо;

X - алкильный радикал с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий 1-12,

предпочтительно 1-4 атома углерода, галоген, нитро-, трифторметильная или цианогруппа, или низшие О-алкильные и S-алкильные радикалы, предпочтительно с 1-4 атомами

углерода;

п - целое число от О до 2, .в отдельных бевзольных кольцах может иметь различное значение, или их солей, содержащих, предпочтительно, физиологически переносимые кислоты,

например, галогеноводородные, фосфорные, моно- и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновые кислоты, например уксусная, пропиововая, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбиновая, молочная, 1,5-вафталиндисульфоновая кислота.

Из них новые N-тритилимидазолы соответствуют формуле

-и

Хп

Хп

или

Хп

П

30 где X п имеюг вышеуказанные значения. Предпочтительными являются., соедивения общей формулы Па, где X - фтор, хлор, бром, иод, нитро-, диано-, трифтдрметильная, метокси- или метилтиогруппы); п 1. Способ заключается в том, что серебряные ИЛИ щелочные соли имидазолов общей формулы III подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами общей формулы IV ЛЛ, где R, RI, R2, X и /г имеют указанные выше ЗНачен.ия; Hal - хлор, бром или иод, в инертном органическом растворителе, например бензоле, толуоле, гексане, циклогексане или диэтилоВом эфире, при температуре от 20 до 110° С. Превращение свободных оснований в соответствующие соли производится известным способом. Продукты выделяют известными приемами. Пример. 1-(п-Хлорфенилбисфенилметил)имидазол (d). Тонкоизмельченную серебряную соль имидазола суспендируют с эквимолярн.ым количеством и-хлорфенилдифенилметилхлорида в абсолютном .бензоле, размешивая без доступа света, нагревают приблизительно в течение 3 час до кипения, отфильтровывают от выпавщего хлорида серебра и затем перекристаллизовывают остающийся после удаления растворителя остаток из смеси бензол - легкий бензин. Другие соединения (I, II) можно также получить по вышеописа-нному способу. Пиже в качестве примеров приведены константы некоторых N-тритилимидазолов формулы (I, II). Температура Соединение плавления, °С I - (Трифенилметил) 226-227имидазол 1 - (Трифенилметил) -2225метилимидазол 1-(Трифенилметил)-2,4232диметилимидазол -1 - (Трифенилметил) -4,5дифенилимидазол228-230 1-(л-хлорфенилдифен1ИЛ- .метил)-имидазол140 1 - (п-Фторфенилдифенилметйл)-имидазол145 1-(л-Толилдифенил-/;.. метил)-имидазол128 . 1 - (Трифенилметил)-бензимидазол 180-181 1-(о-Хлорфенилдифенилметил)-имидазол147-149 1-(т-Хлорфенилдифенилметил)-имидазол114 1- (п-Бромфенилдифенилметил)-имидазол152 1-(о-Фторфенилдифенилметил)-имидазол185 1-(/и-Фторфенилдифенилметил)-имидазол -, , 174 1- (л-Нитрофёнилдифенилметил)-имидазол160-170 1- (т-Трифторметилфенилдифенилметил)-имидазол156 1 - (л-Цианофенилдифенилметил)-имидазол164 1 - (о-Метоксифенилдифенилметил)-имидазол130 1 - (п-Метил гиофенилдифенилметил)-имидазол142 1-(n-ФтopфeнилдифeнlИЛмeтил)-2-мeтилимидaзoл199 1-(/г-Фторфенил-п-хлорфенилметил)-имидазол144 1- (п-Хлорфен1Ил-/ 1-хлорфенялметил)-имидазол116 1 - (л-Хлор-т-питрофенилдифенилметил)имидазол150 1- (п-Бромфенил-л-хлорфенилметил)-имидазол140 1-(/п-Цианофенилдифенилметил)-имидазол119 оли три. ти л имидазолов. - Т р и ф е HI и л м е т и л и м и д а 3 о л л а к. 31 г N-тритилимидазола растворяют пунагревания в а.цетонитриле, а потом дояют 10 г (0,11 моль) d, 1-молочной кис. К образующемуся после отгонки расителя остатку добавляют простой эфир, вший осадок отфильтровывают, промыт простым эфиром и сушат. олучают 40 г бесцветного кристалличео порошка с т. пл. 170-180° С. - Т р и ф е н и л м е т и л и м и д а 3 о Л1X л 0. 31 г М-тритилимидазола растворяют в мл четыреххлористого-углерода, а потом комнатной температуре пропускают хлоый водород. После некоторого времени авший гидрохлорид отсасывается. После кристаллизации из смеси ацетон - просэфир в соотношении 1 : I получают бесные кристаллы с т. пл. 155°С. Выход ветва 33 г.

Аналогично получают следующие соли.

Температура

Вещество плавления, °С

N-Трифенилметилимидазолмалеат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-тартрат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-цитрат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-ацетат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-салицилат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-сорбат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-сукцинат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-фумарат

1-(rt-Xлopфeнилбиcфeнилмeт:ил)-имидaзoлxлopид 1- (д-Хлорфенилбисфенилметил)-лактат

1 - (я-Хлорфенйлбисфенилметил) -салиЦИлат-масло ,1 - (л4-Хлорфен«л.бисфенилметил)-имидазолхлорид

,1-(о-Хлорфенилбиофенилметил)-имидазолхлорид

1 - (п-Фторфенилбисфенилметил)-имидазолхлорид

1-(/г-Фторфенилбисфенилметил)-лактат

1 - (о-Фторфенилбисфенилметил)-имидазоллактат

1 - (т-Фторфенилбисфенилметил)-имидазоллактат

1-(г-Фторфенилбисфенилметил)-имидазолсалицила

где R, RI, Ra - водород, низщие алкильные радикалы или фенил;

RI может образовывать анеллированное бензольное кольцо совместно с На;

X - алкильные группы или электроотрицательные заместители;

п - целое число от О до 2, причем п может иметь различные значения в отдельных бен1зольных кольцах, отличающийся тем, что серебряную или щелочную соль имидазола общей формулы

д

R

VN ЯХ

К R

R

Н

m

где R, RI и R2 имеют указанные выше значения,

подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами формулы Hdi

Хп %.

Предмет изобретени я

Способ получения N-тритилимидазолов или их солей общей формулы

где Хил имеют указанные выше значения, а Hal - хлор, бром или иод, в инертном органическом растворителе в пределах температуры от 20 до 110° С, с последующим выделением продуктов в виде оснований или в виде солей известным способом.