СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ N-OKCИAЛKИЛ-2- АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛИНОВ-(2) Советский патент 1973 года по МПК C07D233/50 

1

Изобретение откосится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалкил-2-арилами«оимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения различных производных 2-аминоимидазоли.нов-(2), например 2- нафтил- (Г) - амино -имидазолинов-(2). Однако способ получеБия близких по структуре замещенных Г 1-оксиа«ткил-2-арилами«оимидазолинов-(2) не описан, несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получения замещенных Ы-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы:

- I

i f-J

Кл 1

и.

где RI, , Rs могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, ал:кил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода.

4 И R5 ДОЛЖНЫ быть различны и означают водород, оксиалки.г. или метоксиалкил с

количество1М углеродных атомов до 6 в алкильной части и -З-окск- или метоксигруппами формулы

5С„Н2..1. (О/),,

где R - водород или метил и

Q.

1 ; п -: 6 и 1 ..с

10 или их кислотно-аддитивных оолей, заключается в том, что соединение общей формулы

.1

II

1Ъ

Л

I

13Bi

г

i

-.

l.s

где 1-R$ имеют указавное вы.ше значение; R7 и Rs должны быть различны и означают водород или группу C,,H2«+j-v (OR)

Zy,

где X, n и имеют указанное выше значение, , 0. и Z - хлор, бром или йод, или О-ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известн-ьш способом.

В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей формулы 1, которые или на мостиковом азотном атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалКильным радикалом. Путем онектроскопии ядерного магнитного резонанса можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолиновбго кольца появляются каждый раз -в виде синглета приблизительно при 6,5 .м.д. (т-щкала), а лри замещении азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-опектр вместо синглета /показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6-7 м.д.

Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для пол чения

извлекают выделивщееся имидазолиновое основание хлороформом. Его превращают обычным способом в солЯ 4окислую соль, которая после перекристаллизации из смеси бутанол- простой эфир при хроматографировании в тонком слое оказывается однородным.

Выход 0,9 г, т. пл.; 234-235С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы (I)

в которых заместители имеют следующие значения

кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, ft-оксибензойная, /г-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортёофиллин.

Пример I. Г и д р о X л о р и д 1 - (2 о к с и э т и л) - 2- (2,6-д и X л о р ф е и и л) - а м ин о - и м и д а 3 о л и н а - (2).

3 г гидрохлорида 1-(2-ацетоксиэтил)-2-(2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолина-(2) е Т..ПЛ. 200-203°С нагревают приблизительно в течение 2 час вместе с 25 мл 2-н. соляной кислоты с обратным холодильником. Потом концентрируют в вакууме и обрабатывают остаток простым эфиром. При этом выкристаллизовьгвается гидрохлорид 1-(2-оксиэтил)-2- (2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолина-(2). Он плавится при 225-227°С. Для очистки его растворяют в Н2О, подщелачивают полученный раствор 2-н. натровым щелоком и

Предмет и з о -б р е т е н и я

Способ лолучения замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2)общей

формулы

где RI, R2, Ra могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода;

R4 и RS должны быть различны и означают водород, аксиалкил или метоксйалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1-3-окси- или метоКсйгруппами формулы

C,H,,, + i-,(OR),,

где R - водород или метил к

;з 1 /г 6 и 1 ; А

или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

-N-

кЧ N

i.

где имеют указанное выше значение; RT и Rs должны быть различны и означают водород или группу

С„Н2.+1-.. (OR),,Z,,

где X, п. и R имеют указанное выше значение, 1 , 2 и Z - хлор, бром и йод или О-ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным способом.