СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ \-ОКСИАЛКИЛ-2- АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛИНОВ-(2) Советский патент 1973 года по МПК C07D233/50 

Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалкил2-ариламиноимидазолинов-(2), которые могут вайти применение в медицине. Известен способ получения различных про- 5 изводных 2-аминоимидазолинов-(2), например 2- нафтил- (1) -амино -имидазолинов- (2). Однако .способа получения близких по структуре замещенных К-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов-(2) не описано несмотря на то, 10 что они обладают высокой биологической активностью. Предлагаемый способ получения замещенных N-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы15 где RI, R2 могут быть одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор, бром 25 или циано-трифторметилалкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода; R4 и Rs должны быть различны и обозначают водород, оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в ал- 30 20 кильной части и 1,3-окси- или метоксигруппами формулы CnH2n+,-x(OR)x где R - водород или метил, и .или их кислотно-аддитивных солей, заключается в том, что соединение общей формулы I N-J Н:ч Re I где Ri--Rs имеют указанные выше значения, Re и R быть различны и обозначают водород или алкенил с количеством углеродных атомов до 6, подвергают гидратации. Целевой продукт выделяют или при необходимости метилируют или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом. В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей I, которые или на мостиковом ато ме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом. Путем спектроскопии ядерного магнитного резонанса можно установить, на каком из двух атомов азота

произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета приблизительно при 6,5 м. д. (т-шкала), а при замещении азотното атома имидазолииового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6-7 м. д.

Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодньгми для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородцая, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная п-оксибензойная кислота, /г-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин.

Пример 1. (2-o к с л п р о п и л-(1)N- (2,6-д и X л о р ф е н я л) - амин м и д азолин-(2).

2,5 г 2- М-аллил-М-(2,6-дихлорфеиил)-амино -имидазоли а-(2) с точкой плавления 130- 131° С церемещивают в течение 10 час при комнатной температуре с 50 м,л 50%-ной серной кислоты и затем нагревают еще в течение

3-4 час до 100° С. После охлаждения окращенной в тел1ный цвет реакционной смеси до комнатной температуры посредством 50-иото раствора едкого калия при од1ювреме11ном применении льда доводят значения рН до 10. Затем извлекают хлороформом, объединенные хлороформовые экстракты высушивают над MgSO.i и растворитель удаляют в вакууме. Оставшийся (2-оксипропил-(1)-N- (2,6-дихлорфенил)-амино -имидазолин-(2) выкристаллизовывается при растирании с простым эфиром. Отсасывают, промы эфиром.

Выход 0,3 г, что соответст теоретического, т. пл. 169-171

Элементарный анализ:

Найдено, %: С 59,07; П О 5,67; С1 24,64.

Вычислено, %: С 50,05; Н О 5,56; С1 24,62.

Аналогично предыдущему п ют соединения общей формулы

1.

,4-хN- -I

/ Л-N Ч П Х 1 R

R7, Б/,

RC

в которых заместители имеют следующие значения:

Предмет изобретения

Способ получения замещенных 1 -оксиалкил-2 - ариламиноимидазолинов - (2) общей формулы

где RJ, R2, Rs могут быть одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор.

бром или циано-трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода; R4 и Rs должны быть различны и обозначают водород, оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных aTOjMOB до 6 в алкильной части и 1,3-окси- или метоксигруппами формулы

CnHgn+i-x (OR) X

где R - водород или метил, и или их кислотио-аддитивиых солей. отличающийся тем, что соединение общей фор.мулы 4.I где Ri-Кз имеют указанные выше значения; Rii и R должны быть раздичны и обозначают водород иди алкенид с количеством углеродных атомов до 6, подвергают гидратации с последующим выделением цедевого продукта или при необходимости метилированием или перепедеиием его в кисдотно-аддитивную содь известным способояг.