СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C225/06 C07C215/60 C07C213/00 

1

Изобретение относится к способу получения новых не описанных в литературе алканоламинов, которые обладают биологической активностьЮ и мюгут найти применение в медицине.

Известен способ получения ами-на формулы

.. /СЩ-СНа

с-сн-к-снС. RZ

ОН OH-OHg-NB- СН

СН,

/ СН,

который применяется в медицине в качестве лечебного препарата цод названием «изопреналин.

Предлагается способ получения производных алканоламинов общей формулы

СНг- СНг CHg- CHg

где .R - водород или алифатическая ацильная группа с 2-5 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы

где RI-водород, защитная алкильная или

ацильная группа, содержащая до 5 атомов углерода, или защитная моно- или бици:клическая аралкильная группа с не более, чем 11 атомами углерода, например бензил;

R2-водород или моно- или бициклическая аралкильная группа с не более, чем И атомами углерода,

восстанавливают известным способом, например комплексным гидридом металла, таким, как алюмогидрид лития, с последующим выделением целевого продукта известным способом: в виде основания или соли, в виде рацемата или оптического антипода.

Пример 1. Получение сульфата 1-(3,5дибензилоксифенил)-2 - ци1клопентиламинобутанола Б качестве исходного вещества.

21,9 г 3,5-дибанзилокси-2-бромбутирофенопа растворяют в 50 мл сухого бензола и добавляют 9,4 г циклопентиламйна, после чего реакционную смесь нагревают с обратным

холодильником при: перемешивании в течение

15 час. Образовавшийся гидробромид циклопентиламина отфильтровывают (выход 7,8 г). Бензольную фазу выпаривают и оставшееся м.асло растворяют в эфире. Полученный эфирный раствор обрабатывают в течение 1 час при перемешивании 100 мл 20%-ной бромистоводородной кислоты. Кристаллический продукт отфильтровывают и промывают водой и эфиром. Получают 21,4 г гидробромида 3,5дибензилакси-2 - циклопентиламинобутирофенона, т. пл. 90-100°С.

Найдено, %: Вт 15,4.

Вычислено , %: Вг 15,2.

21,4 г полученного соединения: подшелачивают 10%-ным водным растворовд карбоната натрия и основание экстрагируют эфиром. ЭфИ;рную фазу промывают водой и сушат над сульфатом магния, а затем выпаривают. Оставшееся масло растворяют в 50 мл этанола и добавляют 6 г боргидрида натрия. Далее реакционную Смесь нагревают при перемешивании на водяной бане в течение 2 час, а затем выпаривают. После добавления 50 ./ил 5 и. раствора едкого натра основание экстрагируют эфиром. Эфирную фазу выпаривают и остаток сушат смесью этанол-бензол. Выход 16,6 г. 10 г этого основания растворяют в эфире, добавляют 100 мл 2 и. серной кислоты и перемешивают 2 час. Образовавшийся осадок целевого продукта отфильтровывают и промывают водой и эфиром. Т. пл. 91-92°С.

Пример 2. Получение сульфата 1-(3,5диоксифенил) - 2-ци1клопентилам1Инобутанола.

Полученный в примере 1 продукт растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты и гидрируют в аппарате Пера при 50°С и давлении 5 атм в течение ночи. Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают, остаток растворяют в воде и еще раз выпаривают для удаления следов уксусной кислоты. Выход 4,0 г. Затем этот продукт растворяют в воде и после фильтрования добавлением 0,1 н. раствора едкого натра доводят рН раствора до 5,6 (по рН-метру), после чего водную фазу выпаривают досуха, а остаток иеаколькд раз сушат смесью этанол-бензол. Далее добавляют абсолютный метанол, отфильтровывают слаборастворимый сульфат натрия, метанол выпаривают и остаток кристаллизуют из эталона. Выход целевого продукта 2,0 г, т. пл. 173-.174°С.

Предмет изобретения

Способ получения производных алканоламинов общей формулы

ОН

СНг

СН-СН-Ш-СНч

«Ыг-СНг

где .R - водород или алифатическая ацильная группа с 2-5 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что соединение обшей формулы

. dig - СНг CH-N-CH 1I

СНг-СНг

В-г

где RI-водород, защитная алкильная или ацильная группа, содержащая до 5 атомов углерода, или зашитная моно- или бицикличеекая аралкильная группа с не более, чем 11 атом1ами углерода;

(R2 - водород или моно- или бициклическая аралкильная группа с не более, чем 11 атомами углерода,

восстанавливают известным способом, например комплексным гидридом металла, с последуюшим выделением целевого продукта в виде основания или соли, В виде рацемата или оптического антипода.