Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины Советский патент 1974 года по МПК C07C127/16 C07C143/84 

1

Изобретение относится к способу получения нового замещенного бензолсульфонилмочевины, который может найти прнменение в фармацевтической практике.

Известен способ получении за.мещенного бензолсульфонилмочевпны формулы

где R - низший алкил, преимущественно метил, или иизщпй алкенил; X - водород, фтор, хлор или бром, преимущественно хлор, нпзщий алкнл, преимущественно метил, или низший алкокс ич, преимуществеппо метоксил;

R

эндометиленцнклогексил, эндометиленцпклогексенил, эндоэтиленциклогексил,. эндоэтиленциклогексенил. X - заместитель, который может находиться в 4-ом 1ли преимущественно в 5-ом положенпи по отиощению к карбамидной группе.

гидролизом замещенных эфиров бензолсульфонилизомочевины-изотиомочевины, бензолсульфонилпарабановой кислоты, амидинов

бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты.

Предложенный способ основан на известном

химическом методе. Однако, за счет использования в качестве исходных соединений производных мочевины, содержащих циклопентильный остаток, получают новое соединение с лучшими биологически-активными свойствами

с формулой

Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенный простой эфир бензолсульфоинлнзомочевпны, простой эфир бензолсульфонплнзотномочевины, сложный эфир

Л С -N-CH -СН,.,.-NH-CO-NH-/

ОСИ, НЛП их нронзводные с нарабановой кнслотой,

бепзолсульфоннлизомочевины, бензолсульфонилпарабановые кислоты или амидины бензолсульфонилгалоидмуравьикой кислоты, соедннения общей формулы. / .: , или соединения общей формулы

C N-CH2-CHr I V

i-NH-C N-(

1 V где V каждый в. отдельности представляет собой О-низкомолекулярный алкильный остаток, S - иизкомолекуляриый алкильный остаток или галоген (предпочтительно хлор), подвергают гидролизу. Гидролиз наиболее целесообразпо проводить в щелочной среде. Однако, иростые и сложные эфпры изомочевииы можно гидролизовать с хорошим выходом и в кислой среде. П р и r е р 1. А. Калиевая соль (бета- :2-метокси-5хлорбензамидо - этил)- бензолсульфонил нминодитноугольной кислоты. Растворяют 74 г 4- бета- (2-метокси-5-хлорбензампдо)- бензолсульфоиамида в 350 мл диметилформамида. К иолученному раствору при иостоянном иеремещиваипи сначала ирикапывают 23 г сероуглерода, затем раствор 34 г гидроокиси калия в 50 мл воды. Полученную реакиионную смесь перемещивают в течеине 3 час при комнатной температуре. Полученный прозрачный раствор выливают в 4 л этилового сиирта. Выпадает калиевая соль N- 4- (бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо - этил)- бензолсульфонил - иминодитиоугольной кислоты, которую отделяют от маточного раствора, промывают этиловым спиртом и сушат. Выход конечного продукта 60 г. Б. Диметпловый эфир (бета-- 2-метокси-5-хлорбензамидо --этил)-бензолсульфонил -иминодитиоугольной кислоты. в 60 мл н. натриевой щелочи растворяют 36 г калиевой соли, полученной в соответствии с методикой по п. А. К полученному прозрачному раствору прп постоянном встряхиванщг прибавляют 12,6 г диметилсульфата. В результате добавления диметилсульфата наблюдается разогревание реакционной смеси. После 30 мин выдержки реакционной смеси декантируют выиавщее полутвердое масло. После промывания водой наступает крнсталлизадня маслообразного продукта. Полученный продукт кристаллизуют из разбавленного метилового спирта и получают 30 г диметилового эфира (бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бензолсульфонил -имиио-дитиоугольной кислоты, т. пл. 94-96°С. В. Простой метиловый эфир (бета- ;2- метокси-5-хлорбензамидо -- этил)-бензолсульфонил - N- циклопентилизотиомочевины. 4,73 г сложного эфира, полученного в соответствии с методикой по п. Б, растворяют в 100 Л1л диоксана, прибавляют 0,85 г циклопентиламина и нагревают в течение 1 час 30 мин на паровой бане. Затем реакционную смесь выливают в воду, после чего подкисляют соляной кислотой и получают в виде масла простой метиловый эфир изотиомочевииы. Г. (6eTa- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -беизолсульфонил -N-циклопентилмочевина. Маслообразный продукт, полученный выше, растворяют в диоксане, прибавляют 2 н. натриевую щелочь и раствор нагревают в течение 1 час на паровой бане. Затем реакционную смесь выливают в воду, подкисляют уксусной кислотой и получают (бета- ;2-метокси5-хлорбензамидо - этил)- бензолсульфонил N-цнклопентилмочевину в виде кристаллического осадка. Полученное вещество после перекристаллизации из метилового спирта имеет т. пл. 183-185°С. П р и м е р 2. А. Растворяют 4,9 г инклоиентилпарабановой кнслоты (т. нл. 111 - 112°С) и 2,5 г триэтиламина в 200 мл бензола и прибавляют 8,9 г 4-(бета- 2-метокси-5-хлорбензамидо этил)-бензолсульфохлорида (т. пл. 102- 103°С). Полученную смесь нагревают в течение 3 час с обратным холодильником и затем отделяют образовавшуюся в результате реак