Способ получения замещенных 4=(2 =оксиарил)=семикарбазидов Советский патент 1976 года по МПК C07C133/02 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 4- (2 -ОКСИАРИЛ) - СЕМИКАРБАЗИДОВ Изобретение относится к способу ползчения семикарбазидов, в частности новых замещенных 4- (2 -оксиарил) -семикарбазидов, обладающих биологически активными свойствами. Известны два соединения из ряда 4-(2-оксиарил)-семикарбазидов, а именно 4-(2- оксифенил)-семикарбазид и 4-(2-окси-4-нитрофенил)-семикарбазид, которые получают путем взаимодействия бензоксазояинона-2 и 6- нитробензоксазолинона-2 с избытком гидразингидрата в восьмикратном объеме эталового спирта. Однако, известные 4-(2 - оксиарил)-семикарбазиды обладают недостаточно широким спектром фунгищ1дного действия. Поэтому синтез различных замещенных 4- (2 -оксиарил) - семикарбазидов и исследование их биологаческой активности в настоящее время не теряет своей актуальное™. С целью получения новых соединений, обладающих лучшими по сравнению с известными свойствами, предлагают снособ иопучекмя соединений общей формулы II -С-Nа ОНгде X - водород, галоид, нитро-, амино-, ульфаминогруппа, R - водород, алкил, фенил; R R, R, - водород или алкил; п, 1 - 3. Способ основан на известном методе расщеплеия бензоксазолинового кольца действием гидразиов или гидразингидратов. Предлагаемьш способ заключается в том, что ензоксазолинон-2 общей формулы 4 К где R имеет указанное выще значение, подверают взаимодействию с гидразином или гидразинидратом общей формулы R NHNRR, где R, R R имеют указанное вьпле значение. Процесс проводят преимущественно при темпеатуре 90- 120°С без растворителя.

П р и м е р 1. 4,28 г 6-бромбензоксазолинона-2 и 1,1-гадразингидрата тщательно перемешивают и нагревают с обратным холодильником при температуре 110-120°Св течение 2-3 мин. Лету-чие продукты удаляют в вакууме и получают 4-- (2 -окси-4 -бромфенил)- семикарбазид (1),выход 4,8 г, т.пл. 182-183°С (из спирта).

П р и м е р 2. Из 17,1 г 6-хлорбензоксазолинона-2 и 5,5 мл гадразингадрата аналогично примеру 1 получают 4-(2- окси-4-хлорфенил)-семикарбазид (2), выход 19,2 г, т.пл. 181-182°С, (из диоксана).

ПримерЗ. Из1,7г 5-хлорбензоксазолинона-2, 0,55 мл гидразингидрата и 1 мл воды в аналогичных условиях получают 4-(2 -oкcи-5 -xлopфeнил)-ceмикapбaзид (3), выход 1,7 г, т.пл. 172-173°С (из спирта).

П р и м е р 4. 9,6 г 4,5,6-трихлорбензоксазолинона-2 и 2 мл гадразингидрата тщательно перемешивают, нагревают 10 мин с обратрп 1м холодильником при температуре бани 115-120С, добавляют 8 мл воды и нагревают еще 10 мин, затем пере кристаллизовьшают из диоксана, получают 4-(2 -окси-4, 5, б-трихлорфенил)-семикарбазид (4), выход 8,96 г.

Пример5. Из1г 6-сульфаминобензоксазолинона и 0,45 мл гидразингидрата аналогично примеру 1 получают 4-(2-окси-4 -сульфаминофенил)-семикарбазид (5), который плавится при температуре 181-183°С, выход 1,18 г. После перекристаллизации из воды получают 0,85 г (68,5%) продукта с Т.ПЛ. 195-196°С (с разложением).

П р и м е р 6. Смесь 2,8 г N-метил бе нзоксазолинона-2 и 1,1 мл гидразингидрата тщательно перемешивают, добавляют 1 мл воды и нагревают в

условиях примерз 1, легколетуше продукты удаляют в вакууме, обрабатьшают бензолом (или эфиром) и получают 4-ме1ИЛ-4-(2-оксифенил)семикарбазид (6) , выход 1,54 г (45,6%).

П р и м е р 7. 5,4 г бепзоксазолинона-2 и 2,8 м N, N-диметилгидразина нагревают в запаянной ампуле при температуре бани 115-120°С в течение 1 час при периодическом встряхивании, после чего расплавленная масса закристаллизо7з 11вастся. Реакционную массу выдерживают еще 20 30 мин в тех же условиях, затем охлаждают вскрывают ампулу, обрабатьшают зфиром, фильтруют, сушат. Получают 4,25 г (54,5 %) 1,1-диметил-4-(2 - оксифенил)-семикарбазида, т.пл. 177,5-178°С(7).

П р и м е р 8. Смесь 5,1 г бензоксазолинона. и 3,5 мл N, N-диметилгидразина нагревают при температуре бани 90-100°С в течение 20 мш. Реакционную массу охлаждают, обрабатывают зфиром, фильтруют, кристаллизуют из спирта и получают 1,2-диметил-4-(2- окси-4-хлорфенил)- семикарбазид, выход 5,3 г (77%) (8).

В этих же условиях ползд ают соединения 9-11, 14-16, но при получении 9 и 10 нагревают 5 мин при температуре бани 115-120CП р и м е р 9. Смесь 7,2 г тонкоизмельченного 4,5,6-трихлорбензоксазолинона и 5,8 мл фенилтадразина нагревают 10 мин при тем11ерятурс бани 120°С и после обработки эфиром и ГСрекрясталлизации из диоксана получают 8 г (77%) про;1;укта. В таблице приведены радикалы различных, приведенных в примерах, 4-(2-оксиарил)- семикар базидов, физические свойства и данные злсмен1;л ного анализа для них.

6ч

00-

КX

f-r

uu

in

4D

Г-;

о

r-

ON

ЭС

о

s

о

ri

f

7

Формула изобретения 1. Способ получения замещенных 4-(2-окси)-семикарбазидов общей формулы I

О

1

/R

NR -C-N-N R2

R.

ОН

где X - водород, галоид, нитросульфами ногрупла;

водород, алкил, фенил; R, R R - водород или алкил; п 1-3,

отличающийся

тем, что бензоксазолинон-2 общей формулы 11

NR Хгг 0

где R имеет указанное выще значение, подвергают взаимодействию с гидразином или гадразингидратом общей формулы III

R NHNRR

где R , R и R имеют указанное выще значение, с последующим вьщелением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1,отличающийся тем, что продесс проводят при 90-120°С.