1
Изобретение относится к способу получения новых соединений, цис-транс-изомеров N (6)(3-xлopбyтeн(2)-ил)-aдeнoзинa, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения вторичных аминов путем взаимодействия первичных аминов с реакционноспособными галоидными соединениями. Применение известного способа привело к получению новых соединений, обладающих значительной физиологической активностью.
Предлагается способ получения цис-трансизомеров N (6) - (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозина формулы
/СНз NH-CH,,
НОН,С .0
он он
заключающийся в том, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания.
Реакцию можно осуществлять одно- или двустадийны.м способом. При одностадийном способе аденозин взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания, например, карбоната калия, в растворителе, преимущественно диметилформамнде, при температуре около 80°С.
При двустадийном способе аденозин сначала взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в
органическом растворителе, преимущественно диметилформамиде, при температуре около 80°С. Растворитель удаляют в вакууме, и продукт реакции перегруппировывают затем с основание, преимущественно, аммиаком, в
(6)-(3-хлорбутен-(2)-ил)-аденозин. Целевой продукт выделяют из реакционной смеси на вестным способом.
Пример 1. 13,35 г аденозина (50 ммоль растворяют при нагревании до 70°С в ПЬ мл
абсолютного диметилформамида и нагревают до 80°С в течение 14 час с 18,75 г 1,3-дихлортранс-бутна (2) (150 ммоль) и 20,7 г КгСОз (150 ммоль, тонко измельченный) в атмосфере азота. Неорганические соли отфильтровывают, промывают уксусным эфиром, и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток (19,9 г) растворяют в хлороформе и хроматографируют на 400 г силикагеля. При помощи хлороформа-метанола (99:1) элюируют 6,9 г
(38,5% от теории) кристаллического N (6)-(3хлор-транс-бутен- (2) -ил-аденозина. Температура плавления 161-163°С.
Можно также экстрагировать остаток реакции (19,9 г) уксусным эфиром, извлекать фазу уксусного эфира водой и обрабатывать водную фазу углем. При этом удаляются цвегные примеси. После упаривания водной фазы и растворения в этаноле выкристаллизовывается из спиртового раствора N (б)-(З-хлортранс-бутен- (2) -ил) -аденозин.
Аналогично получают с 1,3-дихлор-цис-бутеном- (2) N (6) - (З-хлор - цис - бутен- (2) -ил) аденозин. Выход 40%. Температура плавления 157-158Х.
Пример 2. 26,7 г аденозина (0,1 мол) перемешивают в 350 1АЛ диметилформамида при 80°С в атмосфере азота с 25 г транс-1,3-дихлор-бутена-(2) (0,2 моль} в течение 96 час, диметилформамид удаляют в вакууме и остаток еще дважды упаривают с водой. Темный остаток выдерживают -в 500 мл концентрированного аммиака 48 час при 24°С и затем кипятят два часа с обратным холодильником с подачей небольшого количества концентрированного аммиака. После упаривания остаток упаривают вместе с 2 ./г уксусного эфира, экстракт обесцвечивают углом и остаток после
растворения в хлороформе хроматографируют на 80 г силикагеля. Посредством хлороформаметанола (99,5:0,5 до 99:1) выделяют 2,2 г (6,2% от теории) кристаллического N(6)-(3хлор-транс-бутен-(2)-ил) - аденозина. Т. пл. 159-161°С.
Предмет изобретения
Способ получения цис-транс-изомеров N (6)(3-хлорбутен-(2)-ил)-аденозина формулы
/CHs NH-CHo-CH C
Pv
,.I
ОБ ОН
отличающийся тем, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-(2) з присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
