Способ получения -талометилозидов Советский патент 1974 года по МПК C07C173/02 

и, если радикал Ас имеет значения, отличные от значений радикалов Ri, 2, Кз, то их отщепляют или ацилируют соединение со свободными оксигруппами и выделяют целевой продукт известными приемами.

Реакцию ооменного разложения проводят предпочтительно в растворителе, например зтиленхлориде или бензоле, и в присутствии соли или окиси тяжелого металла, например окиси серебра, карбоната серебра или цианида ртути (li), при температурах выше температуры кипения применяемого растворителя или Б присутствии третичного органического основания, такого как пиридин или 2,6-лутидин, предпочтительно при О-50С. В качестве растворителя можно применять и избыток применяемого основания. Последующее отщепление ацильных радикалов от соединений формулы (i) предпочтительно проводят гидролитически, например, в присутствии кислоты или основания и при температурах не выще температуры кипения применяемого растворителя, например при ЮОС.

Иолученпое соединение общей формулы I, в котором RI-Rs представляют собой атомы водорода, можно опять ацилировать предпочтительно при комнатной температуре или при охлаждении соответствующим ангидридом или галогенидом кислоты в пиридине или соответствующей карбоновой кислотой в присутствии дициклогексилкарбодиимида.

Исходные генины общей формулы (II) известны.

Применяемый в качестве исходного вещества галогенид триацил-а-Ь-талометилозила общей формулы (III) получают из соответствующей тетраацил-а-Ь-талометилозы путем реакции обменного разложения хлористым водородом или бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте.

пример 1. Зр-а-Ь-талометилозид-5р,14рдиокси-19-оксо-кард-20(22)-енолид. А. 0,202 г (0,5 моль) Д-строфантидина,растворенного в 20 мл этиленхлорида, 0,54 г (1 ммоль) трибензоил-а-Ь-талометилозилбромида, растворенного в 2 мл этиленхлорида, и 0,26 г (1 ммоль) цианида ртути (II) 3 час перемещивают в атмосфере азота при комнатной температуре. По окончании реакции (устанавливают при помощи тонкослойной хроматографии) смесь промывают 3%-ным раствором бикарбоната натрия, органическую фазу сушат над сульфатом натрия и сгущают досуха в вакууме.

Полученное производное трибензоил-Зр-ia-Lталометилозил-5р,14р - дигидрокси-19 - оксокард-20(22)-енолида имеет значение Ш 0,5 (КиПР; LM смесь метилэтилкетона и ксилола i:i).

Б. Полученное производное трибензоила растворяют в 50 мл метанола, к нему прибавляют 5 мл 10%-ного водного раствора карбоната калия и омыляют при комнатной температуре. После нейтрализации 2 н. уксусной кислотой реакционную смесь сгущают досуха

в вакууме, а остаток очищают путем хроматографирования на колонке силикагеля (0,2- 0,0 мм) смесью хлороформа и метанола 9:1.

Выход 0,14 г (51 %теории); т. пл. 247- Rf 0,4 (KGHF; LM : метилэтилкетон).

Пример 2. 3|э-а-Ь-талометилозил-14|3-окси-кард-20 (22) -еполид.

0,1У г (0,5 ммоль) дигитоксигенина, 0,54 г (1 ммоль) трибензоил-а-Ь-талометилозилброМИДа и 0,26 г (I ммоль) цианида ртути (II) подвергают взаимодействию аналогично примеру 1.

оыход 0,12 г (56% теории); т. пл. 235- , RI 0,25 (KGHF; смесь метилэтилкетона и ксилола 5:2).

Пример 3. Зр-а-Ь-талометилозил-14|р-окси-1у-оксо-0уфа-4,;0,22-трпенолид.

0,2 г (0,5 ммоль) сдиллиглаукозидина, 0,54 г (1 ммоль) трибензоил-а-Ь-талометилозилбромида и 0,26 г (1 ммоль) цианида ртути П подвергают взаимодействию аналогично примеру 1.

Выход 0,14 г (52% теории); т. пл. 120- (вещество аморфно); Rf 0,15 (КОПР; смесь метилэтилкетона и ксилола 5:2).

Пример 4. Зр-а-Ь-талометилозил-14|3-окси-буфа-4,20,22-трненолид.

0,19 г (0,5 ммоль) сцилларенина А, 0,54 г (1 ммоль) трибензоил-сс-Ь-талометилозилброМИДа и 0,26 г (1 ммоль) цианида ртути (II) подвергают взаимодействию аналогично примеру 1.

Вдход 0,13 г (49% теории); т. пл. 200- 205°С; Rf 0,5 (KGHP; смесь уксусного эфира и этанола 95 : 5).

Пример 5. Зр- (2,3,4--триацетил-а-Ь-талометилозил)-5р,14р-диокси-19 - оксо-кард-20(22)-енолид.

/с-Строфантидина и триацетил-а-Ь-талометилозилбромида подвергают взаимодействию аналогично примеру 1. Т. пл. 142-145°С (вещество аморфно); Rf 0,6 (KGHP; LM; смесь метилэтилкетона и ксилола 5:2).

Пример 6. Зр- (2,3,4-тpипpoциoнил-a-Lталометилозил)-5 |3,14р-диокси - 19-оксо-кард20(22)-енолид.

При к 0,75 г (1,3 ммоль) Зp-a-L-тaлoмeтилозил-5р,14|3-диокси - 19-оксо-кард-20(22)енолида, растворенного в 10 мл пиридина прибавляют 2 мл ангидрида пропиоповой кислоты. По окончании реакции (устанавливают тонкослойной хроматографией) температура реакции повышается до комнатной. Реакционный раствор выливают в ледяную воду и два раза экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают до нейтральпой среды, а после сущки на сульфатом натрия сгущают их досуха в вакууме.

Выход0,91 г (94% теории); т. пл. 120- 130°С (вещество аморфно); Rf 0,7 (KGIiP; LM; смесь метилэтилкетона и ксилола 5:2); «ID -29,9° (с 1; хлороформ).

П р и м е р 7. Зр- (2,3,4-тpибyтиpил-a-L-тa