СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА Советский патент 1973 года по МПК C07D233/92 

1

Изобретение относится к области получения новых производных имидазола, которые обладают ранее неизвестными лекарственными свойствами И могут найти нрименение в фармацевтической нромышленности.

Предлагают основанный на широко известной реакции снособ получения 1-карбметоксиалкил-2-метил 4-нитроимидазолов общей формулы I

ОгК-п-К

ГА

сн-5

(CH jj COQCHs

где п - целое число, равное 2 или 3.

Снособ заключается в том, что соединение общей формулы II

К

X

N СНь (СН2)СООН

где п имеет приведенное выще значение, подвергают взаимодействию с метанолом в присутствии серной кислоты.

Целевые соединения выделяют известными нриемами.

Получение целевых соединений осуществляют обычно путем нагревання соедннений общей формулы II обычно с избытком метанола в присутствии серной кислоты. Реакцию преимущественно осуществляют при температуре кипения реакционной смеси.

Для очистки полученные целевые соединения, иредставляющие маслообразные продукты, предварительно высущивают в атмосфере

азота при температуре 80°С и остаточном давлении 0,3 мм рт. ст. п перекристаллизовывают из этилацетата.

Пример 1. 1-Карбметокснэтил-2-метил-4иитроимидазол.

В смеси 80 мл метанола и 9,6 г серной кислоты (98%-ной) растворяют 10,0 S (0,05 моль) 1-карбоксиэтил-2-метил-4-нитроимидазола, после чего реакционную смесь кипятят 4 час с обратным холодильником. Затем охлаждают смесь до комнатной температуры и добавляют 16,4 г (0,2 люль) безводного уксуснокислого натрия. При неремещивании отгоняют метанол и остаток растворяют в 100 мл воды. Водный раствор экстрагируют

этилацетатом (4X60 Л1л). Экстракт высущивают над хлористым кальцием и упаривают досуха. Маслообразный остаток высушивают в атмосфере азота при температуре 80°С и остаточном давлении 0,3 мм рт. ст. Получают 9,25 2 (86,5%) технического продукта. К этому, продукту добавляют 50 мл этилацетата и небольшое количество активированного угля и нагревают. После охлаждения отфильтровывают активированный уголь, упаривают фильтрат досуха и остаток высушивают в вакууме. Получают 7,4г (70,0%) чистого маслообразного продукта, который разлагается при температуре 250°С и остаточном давлении 0,01 мм рт. ст.

Аналогичным образом получают 1-карбметоксиметил-2-метил-4-нитроимидазол.

Пример 2. 1-Карбметоксипропил-2-метил4-нитроимидазол.

В смеси 80 мл метанола и 9,6 г серной кислоты (98%-ной) растворяют 10,8 г (0,05 моль) 1 -карбоксипропил-2-метил-4-нитроимидазола и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником 4 час. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 16,4 г (0,2 моль) безводного уксуснокислого натрия. Метанол отгоняют при перемешивании и остаток растворяют в 100 мл воды. Водный раствор экстрагируют 4 раза порциями этилацетата по 60 Л1Л. Объединенные экстракты высушивают под хлористым кальцием и упаривают досуха. Маслообразный остаток высушивают в атмосфере- азота при температуре 80°С и остаточном давлении 0,3 мм рт. ст. Таким путем получают 9,8 г (88%) технического 1-карбметоксипронил1-2-метил-4-нитроимидазола, который растворяют в 50 мл кипящего этилацетата при добавлении активированного угля. После охлаждения отфильтровывают активированный уголь, фильтрат

упаривают досуха и остаток высушивают при температуре 80°С и остаточном давлении 0,3 мм рт. ст. Получают 7,1 г (64%) чистого маслообразного продукта, который разлагается при температуре 250°С и остаточном давлении 0,01 мм рт. ст.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных имидазола обш;ей формулы

OaN

-rp-N

ГА

N CHj (СН2)СООСНз

20 где п - целое число, равное 2 или 3, отличающийся тем, что соединение обшей формулы

TI

т «ь

(сн.2)„соон

где п имеет приведенное выше значение, подвергают взаимодействию с метанолом в присутствии серной кислоты с последуюшим выделением целевого соединения известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре кипения реак ционной смеси.