СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ЗАМЕЩЕННОЙ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1973 года по МПК C07C69/62 C07C69/62 C07C69/12 

1

Изобретение относится к способам получения новых соединений общей формулы I

С1

Сн - GOOR

где R - алкилгруппа с 3-6 атомами углерода.

Указанные соединения могзт найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных уксусной кислоты общей формулы

причем RI - пирролидино-, пиперидино-, морфолино-, анилине-, диалкиламино- или N-алкиланилиногруппа (где алкил - алкилгруппа с 1-4 атомами углерода) или остаток общей формулы

15

Л

:CH-(iOOR

где R - 2-диметиламино-2-метилпропил-1группа,

- (СН2)п-Ri,

где Rz - алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, аралкилгрунпа с 7-10 атомами углерода, фенилгруппа, пропаргилгруппа или р-(/г-хлорфенокси)-этилгруппа и п равно 2-4, заключающийся в том, что соединения общей формулы

c.Hdox

где X - хлор или бром, подвергают реакции обмена со спиртом ROH или его алкоголятом ROMe, где R имеет указанное выше значение, а Me - щелочной металл.

С целью получения новых соединений, обладающих но сравнению с известными производными уксусной кислоты высокой физиологической активностью, предлагают способ получения сложных эфиров замещенной уксусной кислоты общей формулы I путем реакции обмена галоидангидридов общей формулы II

ciHCox

где X - хлор или бром, со спиртом ROH или его алкоголятом ROMe, где R имеет указанное выше значение, а Me - щелочной металл, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Описанный способ проводят предпочтительно так, что соединения общей формулы II подвергают реакции обмена со спиртом ROH или алкоголятом ROMe целесообразным образом в инертном органическом растворителе (например, диэтилэфире), особенно с алкоголятом.

Реакцию желательно проводить при температурах 20-30°С. Реакция идет и при более высоких температурах, но в таком случае рекомендуется сильное охлаждение из-за высокой экзотермичности реакции.

Если реакцию обмена проводят со спиртом, то целесообразно прибавить к реакционной смеси неорганические основания, например карбонаты щелочных металлов (карбонат калия) или органические основания, такие как пиридин, для связывания освобожденного галогенводорода.

Для изготовления соединений общей формулы I, где R - грет-бутил и трег-пентил, особенно выгодным оказывается реакция обмена соединений общей структуры II с алкоголятамн, лучше калиевыми или натриевыми.

Полученные соединения выделяют из реакционной смеси общеизвестным образом, например испарением реакционной смеси, растворением в надлежащем инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например хлороформе или бензоле, промыванием полученного раствора водой и водным раствором гидроокиси щелочного металла и испарением раствора, и очищают общеизвестным образом, например перекристаллизацией.

Пример 1. Сложный грег-бутилэфир бис(ft-хлорфенокси) -уксусной кислоты.

К раствору 11,135 г грег-бутилата калия в 85 мл грет-бутанола прибавляют при перемешивании и при температуре 20-30°С раствор

33,2 г бис-(л-хлорфенокси)-ацетилхлорида в 50 мл абсолютного диэtилэфиpa. После окончания подачи смесь перемещивают в течение дальнейших 10 мин и после этого испаряют в вакууме досуха. К остатку прибавляют

200 мл хлороформа, 100 мл ледяной воды и 100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия.

После этого отделяют органическую фазу, промывают 75 мл воды, сушат над сульфатом

магния и испаряют. После перекристаллизации полученного сырого продукта из циклогексана и промывки холодным, как лед, петролейным эфиром получают сложный третбутиловый эфир бис (п-хлорфенокси)-уксусной

кислоты с т. пл. 92°С.

При употреблении описанного в примере 1 способа и соответствующих исходных соединений получают изопропиловый сложный эфир бис (п-хлорфенокси)-уксусной кислоты с

т. пл. 73,5-75°С.

Пример 2. Пропиловый эфир бис-(г-хлорфенокси)-уксусной кислоты.

К раствору 9,9 г пропилата калия в 85 мл пропанола прибавляют при перемешивании и

при температуре реакции 20-30°С раствор 33,2 г бис(/г-хлорфенокси)-ацетилхлорида в 50 мл абсолютного диэтилового эфира. После окончания процесса добавления смесь перемешивают в течение 10 мин и потом упаривают досуха в вакууме. К остатку добавляют 200 мл хлороформа, 100 мл ледяной воды и 100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Затем отделяют органическую фазу, промывают 75 мл воды, высушивают над

сульфатом магния и затем упаривают в вакууме. Получают Пропиловый эфир бис- (п-хлодфенокси)-уксусной кислоты, т. кип. 151 - 154°С/1 мм рт. ст.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров замещенной уксусной кислоты общей формулы I

ClH-dOOR

где R - алкилгруппа с 3-6 атомами углерода, отличающийся тем, что галоидангидрйды 65 общей формулы II 5 Ci --//- п -и . (jHCOX 386505 6 где X - хлор или бром, подвергают реакции обмена со спиртом ROH или его алкоголятом ROMe, где R имеет указанное выше значение, а Me - щелочной металл, с последующим вы5 делением целевого продукта известными приемами.