Изобретение относится к области получения новых за.мещенны.х бензо- Ь -ц-карболинов (хининдолинов), которые могут найти применение в фармацевтической нромышленности.
Известен снособ получения хингл.1ол1П1П или его замеа;енных конденсацией ароматических о-нитроальдегндов с оксиндо.чалш, с носледующим восстановленнем получен ноге промежуточного нродукта н дальнеГннс) циклизацией.
Предлагаемый снособполучения
бепзо- Ь -а-карболинов заключается в конденсащп; 2-хлориндол-З-альдегида с ароматическими амипамн при иагревании, предпочтительно до 150-190°С.
Предлагаемый снособ по сравнению с известным более прост, кроме того позволяет наряду с известными соединеннямн получать новые замещенные хнниндолииов, а именно замещенные в хиполниовом кольце, получепне которых известным способом ограппчепо.
Строение полученных соединений подтверледеноэлементарныманализом,
УФ-спектрами и сравиением с образцами известного строення. Хининдолины имеют снльную флюоресценцию.
Пример 1. Бензо- Ь -а-карболин (хининдолин). Смесь 1 г (5,5 ммоль) 2-хлориндол-З-альдегида с 1,5 г (16,5 ммоль) анилина кипятят в течение 2 час. Закристаллизовавшуюся после охлаждення реакционную масс неремешивают несколько минут с 5-6 .ил 5-10%-ного спиртового раствора едкого кали, осадок отсасывают и промывают сппртом. Выход 1,1 г (91%). После перекристаллизации из пир ii дин а-же.тго-перла.мутровые пластинки с т. пл. 338-340 С. УФ-спектр (в метаноле): /.,,а,с 223, 269, 317, 331, 370 н.н (Ige 4,62; 4,84; 4,25; 4,38; 3,63). Литературные данные; т. пл. 340-342°, УФ-снектр (в спирте): AMIKC 272, 319, 334, 372 нм (Igs 4,73; 4,13; 4,28; 3,57).
Ацетильное производное, т. пл. 185-186°С (из метанола). Литературные данные: т. пл. .
Аналогично из 0,3 г (1,66 ммоль) 2-хлориндол-З-альдегида и 0,27 г (2,5 ммоль) ;г-толуидина (0.5 час при 180°) получают 0,36 г (92%) 2-.метнлбензо- Ь -а-карболина, т. пл. 303-305 С (из П1фиднна).
Найдено, %: С 82,2, 82,4; Н 5,1, 5,1.
C,6H,2N2.
Вычнслено, %: С 82,7, Н 5.2. УФ-спектр (в метаноле): ЛмчЬс 225, 271, 318. 333, 372 нм (Igs 4,68; 4,92; 4,34; 4,48; 3,71).
Ацетнльное производное, т. нл. 169-171°С. Найдено, %: С 78,9, 78,9; Н 5,0, 5,1. Пример 2. 4-Метилбе1 30- Ь -а-карбол1П (-1-м сто л хин и идол ни). Смесь 0,4 г (2,3 ммоль) 2-хлорнндол-.3-альдегида и 0,4 г (3,7 ммоль) о-толундина нагревают 1 час при температуре 190°С. ОстатО-: растирают li перемешивают с 2- -3 мл 5-10%-кого спиртового раствора едкого кали. Осадок отфильтровывают и промывают спиртом. После очистки на колонке с окисью алюминия (II степени активности) в системе толуол-этилацетат 25 : 1 и перекристаллизации из бензола получают чистый 4-метилхиииндолин с т. пл. 218-219°С, выход 0.2 г (40%)-. %: С 82,1, 82.7; Г1 5, HaibiOiK), C.sHisNa. Вычислено, %: С 82,7, П 5,2. 272, УФ-спектр (в метаноле): /.,,пкс223, 317, 331, 370 нм (IgF, 4,65; 4,99; 4,27; 4,44; 3,69). Ацетильное производное, т. пл. 175 - 1 (из метанола). Наидепо, %: С 79,0, 79,2; И 5,0, 5,1. C|8H;4N20. Вычислено, %; С 78,8; П 5,1. Так же гз 0,3 г (1,66 ммоль) 2-хлорпндол-3-альдегида и 0,3 г (2,4 ммоль) о-анизидина (элюирование смесью толз-ол-этилацетат 2 ; 1) получают чпстьп 4-метоксихиппндолин с т. пл. 270-272°С (из бензола с толуолом), пыход 0,12 г (30%). Ацетильное производиое, т. пл. 220-22ГС (из метанола). Найдено, %; С 74,3, П 5,5. Ci8n;4N202. Вычислено, %; С 74,5; Н 5,0. П р е д мет ii з о б р е т е н п я 1.Способ получения беизо- Ь -а-карболннов, отличающийся тем, что 2-хлориндол-З-альдегид подвергают взаимодействию с первичиыми ароматическими аминамн при нагревании с последуюитим выделением целевого продукта известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут орн температуре 150-190°С.
