что N-замещенный 9-(аминоалкил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, имеющий в положении 12 модифицированную кетогрупиу, подвергают гидролизу известным способом, например в присутствии кислот, до получения 12-кетосоединений.
Модифицированными кетогруннами являются, например, тиокетогруп пы, ацетилированные или ацилированпые кетогрупны, тиоацетилированные кетогруппы, арил-, алкилили аралкилгидразоновые группы, семикарбазоновые группы, оксииминогруппы или два геминальных галогенных атома, также, как атомы хлора или брома, или соответствующие группировки простого енольного эфира, сложного енольпого эф,ира, енамина или енгалогенида.
Из кислот при гидролизе .используют, например, галогенводородные - хлористо- или бромистоводородную кислоту.
Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их солей. Соли конечных продуктов можно перевести в свободные основания, например, при помощи щелочных металлов или ионообменников. Из свободных оснований можно получить соли, нодвергая их реакции обмена с органическими или неорганическими кислотами, такими, как галогенводородные, серная, фосфорная, азотная, муравьипая, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислота, фенилуксуспая, бензойная, л-аминобензойная, антрапиловая, я-оксибензойная, салициловая или л-аминосалициловая, эмбоновая, метансульфоновая, этансульфоновая, оксизтансульфсновая, этиленсульфоновая, галогенбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая а ислота, мет.иоттн, триптофан, лизин или аргинин. Целевые нродукты можно получить и в виде оптических ант.иподов или рацематов, или в виде смеси раце.матов. Иолученные смеси рацематов можно разделить на оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых рацемата на основе физико-химических различий компонентов, например, путем хроматографии и/или дробной кристаллизации. В полученных соединениях свободную или ацилированную гидроксильную группу или кетогруппу в положении 12 можно переводить одну в другую известными способами.
Ир и мер 1. 1 г 9-(диметиламкнометил) 12,12-этилендиокси- 9ЛО-дигидро- 9,0-этаноантрацена нагревают 12 час с 100 мл 2 н. соляной кислоты при размещивапии и 80°С, затем испаряют в вакууме, досуха и перекристаллизовывают остаток из смеси этанол - простой эфир. Иолучают гидрохлооид 9-(диметиламинометил)-12-кето-9,10 - дигидро-9,10этаноантрацена в виде кристаллов, т. пл. 238-240°С. Свободное основание плавится при 140-153°С.
И р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из соответствующих ацеталов можно получить следующие соединения:
метансульфонат 9- (г-метиламинопропил) 12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
9-(этиламииометил)-12-кето-9ЛО - дигидро9,10-этаноантрацен, вязкое масло;
гидрохлорид 9-(бе«зиламинометил)-12 - кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
гидрохлорид 9-(г-диметиламинопронил)-12кето-9,10-дигидро-9,Ш-этаноантрацена;
метансульфонат 2,6-дихлор - 9-(диметиламинометил)-12-кето - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
9-(диэтиламинометил)-12 - кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.
Пример 3. Из 12-кетосоединений каталитическим восстановлением или восстановлением с помощью литийалюминийгидрида можно получить следующие соединения:
9-(.минометил)-12 - окси-0,10 - д гидро-9,10-этаноаитрацен, т. пл. 142°С, т. пл. гидрохлорида 246°С;
9-(диэтиламинометил)- 12-окси-9,10- дигидро-9,10-этаноантрацен, т. нл. 114-116° С, т. пл. гидрохлорида 239-240° С;
9-(бензиламинометил)- 12-окси- 9,10- дигидро-9,10-этаноаитрацен, т. пл. 120-121° С, т. пл. гндрохлорида 278-279°С;
9- (диметиламинометил)-12-окси-9,10-дигид.ро-9,10-этаноантрацен, т. лл. 150-154° С, т. пл. метансульфоната 213-214° С;
9- (г-метиламипопропил) -12-oкcи-9,10-дигидpo-9,10 - этаноантращен, т. пл. 132-135С, т. пл. метансульфоната 168-170° С;
гидрохлорид 9-(г-диметила.минопропил)-12окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
дигидрохлорид 9((-оксиэтил)-ниперазино -пропил ) -12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
метансульфонат 9-(-морфолинопропил)-12окои-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
9-(-пирролидинопропил)-12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноант.рацен;
метансульфонат 9- (г-пиперидииопропил) 12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
9-(циклопропиламипометил) - 12-окси- 9,10дигидро-9,10-этаноантрацен;
9-(диметиламинометил) - 12-метил- 12-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен;
2,6-дихлор-9- (ди.метиламинометил) -12-oкcи9,IO-дигидpo-9,10-этaнoaнтpaцeн.
И р и м е р 4. Обычным ацетилированием 9-(диметиламипометил)- 12-окси- 9,10-дигидро9,10-этаноантрацеиа ангидридом уксусной кислоты получают 9-(диметиламинометил)-12ацетокси - 9,10 - дигидро-9,10 - этаноантрацен, т. пл. 166-169° С.
Аналогично можно получить 9-(циклопроиламипометил)-12-ацетокси-9,10-дигидро-9,10таноантрацен.
Предмет изобретения
Способ пол)чения N-замещенных 9-(аминоалкил)-9,10-дигидро-9,10-этаР1оаитрацена с ядром общей формулы I
бЧч.
10
которые в ;юложепии 12 имеют свободную или ацилироваипую гидроксильную группу или кетогруппу, или лх солей, отличающийся тем, что -замещенный 9-(аминоалкил)-9,Ш-дигидро-9,10-этаноантрацен, имеющий в положении 2 модифицированную кетогруппу, подвергают гидролизу известным способом, например в присутствил кислот, до получения 12-кетосоединепий с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде
основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антииода.
Приоритет от 16 мая 1968 г. согласно заявке № 7284/68, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, устанавливают ио признаку:
соединения общей формулы 1 имеют в положении 12 свободную гидроксильную группу или кетогруппу.
Приоритет от 25 марта 1969 г. согласно заявке № 448069, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, устанавливают по признаку: соединения общей формулы 1 имеют в положении 12 ацилированную гидроксильную группу.
