Способ получения трициклических енаминов Советский патент 1974 года по МПК C07D41/08 C07D67/00 C07D51/72 C07D53/00 

Описание патента на изобретение SU439976A1

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ЕНАМИНОВ

Похожие патенты SU439976A1

название год авторы номер документа
Способ получения трициклических енаминов 1968
  • Суминори Умио
  • Икуо Уеда
  • Иисинари Сато
  • Сизуо Маено
SU520029A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЁСКИХ ЕНАМИНОВ1 1973
  • Где Окси Тио Или Низша Алкилими Погруп Или Этилиден, Один Заместителей Атом Водорода, Другой Атом Водорода Или Галогена, Низша Алкильна Кокси Или Алкилтиогруппа, Низший Алкан Сульфонпл, Моно Или Низший Алкил Сульфамоил, Трифторметил, Низша Алкапо Иламиногруппа, Питро Или Аминогруппа Атом Водорода, Низший Алкил Или Фенил Низший Алкил Членна Циклическа Аминогруппа, Или Солей Эти Соединени Обладают Физиологической Активностью Способ Основан Известной Органическом Синтезе Реакции Получени Енаминов Взаимодействием Кетопов Аминами Предлагаемый Способ Заключаетс Том, Что Соединение Формулы
SU400088A1
Способ получения производных аминопропинил-дибензо ( ) тиепина или -дебензо ( ) оксепина или их солей 1974
  • Эмилио Кибурц(Швейцария)
  • Жан-Пьер Каплан
SU592358A3
Способ получения трициклических соединений 1975
  • Эмилио Кибурц
  • Жан-Пьер Каплан
SU543352A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГОЭНОЛЬНОГО ЭФИРА1Изобретение относится к способу получения новых соединений трициклических энольных эфиров, обладающих фармакологическими свойствами.Способ основан на известной реакции получения трициклических энольных эфиров взаимодействием кетонов в энольной форме с производными кислот.Для получения соединений трициклическо- го ЭНОЛЬНОГО эфира общей формулыпредставляет собой 5—7-членную азотсодержащую гетероциклическую систему, соединения общей формулы 1969
SU423301A3
10-АМИНОАЛИФАТИЛДИБЕНЗ (B, F) ОКСЕПИНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1996
  • Клаудиа Бетшарт
  • Каспар Циммерманн
RU2160734C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ\-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ ИЛИ \,\-ДИЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКАРБОНИЛАЛКИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 1968
SU422153A3
Способ получения трициклических соединений или их солей 1975
  • Макс Герекке
  • Жан-Пьер Каплан
  • Эмилио Кабурц
SU591146A3
Способ получения тиено(1,5) бензодиазепинов или их солей 1974
  • Джибан Кумар Чакрабарти
  • Дэвид Эдвард Таппер
SU629879A3
Способ получения трициклических соединений или их солей 1974
  • Макс Герекке
  • Жан-Пьер Каплан
  • Эмилио Кибурц
SU584779A3

Реферат патента 1974 года Способ получения трициклических енаминов

Формула изобретения SU 439 976 A1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - трициклических енаминов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине. В органической химии известна реакция восстановления кетонов до спиртов алюмогидридами. Основанный па известной в органической химии реакции способ получения трициклических енаминов общей формулы I 1-ГТ II . А-окси, тиогруппа, низший алкилимин (например метилимин, этилимин) или этилиден, один из Xi и Ха - водород, второй же - водород, галоид (например фтор, хлор, бром), низший алкил (например метил, этил, пропил), низший алкоксил (например метоксил, этоксил, пропоксил), низшая алкилтиогруппа (например метилтио, этилтио, пропилтиогруппа), низший алкансульфонил (например метансульфонил, этансульфонил), низший алкплсульфамоил (например метилсульфамоил, этилсульфамоил), ди (низший) алкилсульфамоил, (например диметилсульфамоил, диэтилсульфамоил), низший алканоиламин (например ацетамид, пропионамид), трифторметил, нитрогруппа или амин, Хз - водород, низший алкил (например метил, этил, пропил, изопропил), или фенил (низший) алкил, (например бензил, фенетил). ХБ - водород или одна или две метнльные группы В - представляет собой одну из групп формулыА-СН-(ОН)-Кз; -CHa-Rs; -А-СН2-ОН или -СНз, л - целое число 2 или 3, А - низший алкилен, и Rs - низший алкил, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы

где А, Хь Х2, Хз, Хз и а имеют указанные значения, а В представляет собой одну из групп формулы

-А-СО-Rs; -СО-Кз; -А-CO- -ORs или -СО-ORs,

где А и Ra имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с восстанавливающим агентом с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде его соли.

В качестве восстановителя применяют алюмогидрнд щелочного металла, например алюмогидрид лития, алюмогидрид кальция, алюмогидрид калия в растворителе, например тетрагидрофуране, эфире, диоксане, N-метилморфолине обычно при комнатной температуре или при температуре кипения растворителя.

При желании полученное соединение I можно превратить в его соль кислоты или четвертич-ную аммониевую соль обычными способами. Примерами таких солей могут быть соли присоединения минеральной кислоты, например галоидводородной, серной, азотной, фосфорной. В качестве солей органических кислот могут быть ацетаты, пропионаты, сукционаты, оксалаты, малеаты, тартраты, фумараты, цитраты, а в качестве четвертичных аммониевых солей с низщими алкилгалогенидами (например метилхлорид, метилбромид, метилиодид, этилхлорид,этилбромид,этилиодид).

Примерами соединений общей формулы I являются:

10-(4 - фенил (низший) алкокси (низший) алкил-1-пиперазинил)-1 -(низший) алкил РШИ фенил (низший) алкилдибеиз(Ь, 1)оксепин; 10-(4бензоилокси низший) алкил-1-пиперазинил)дибенз (Ь, f) оксепин;

10-(4-бензоилокси (низший) алкил - 1 - пиперазинил)- 1-(низший) алкил или фенил (низший) алкилдибенз (Ь, f) оксепин; 10 - (4-фенил (низший) алканоилокси (низший) алкил - 1пиперази.нил)дибенз(Ь, 1)оксенин; 10-(4-фенил(низший) алканоилокси (низший) алкил - 1-пиперазинил)- 1-(низший) алкил или фенил (низший) алкилдибенз (Ь, f) оксепин; 10-(морфолиндибенз (Ь, f) оксепин;

10-морфолин - 11 - (низший) алкил или фенил (низший) алкилдибенз (Ь, f) оксепин; 10-(1-азепинил)дибенз(Ь, )оксепин; 10-(1-азепинил)- 1-(низший) алкил или фенил (низший) алкилдибенз (b,f) оксепин; 10- (1,4-диазепинил) дибенз(Ь, f) оксепин;

10- (1,4-диазепинил) -11 - (низший) алкил или фенил (низший) алкилдибенз (Ь, f) -оксеппн.

В перечисленных соединениях диазепильная группа может иметь в положении 4 такие заместители, как низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, фенил, низший алканоил, низший алкоксикарбонил, окси (низший) алкил, низший алкокси (низший) алкил, имеющий алканоил (низший) алкил, низший алканоилокси(низший)алкил, оксикарбонил (низший) алкил, низший алкоксикарбонил

(низший) алкил, окси (низший) алкокси (низший) алкил, карбамоил (низший) алкил, фенил (низший) алкокси (низший) алкил, или бензоилокси(низший) алкил. Кроме того, фенильная часть заместителя в .положении 4 пиперазинильной или диазепильной группы может иметь не более трех галоидов, низший алкил и/или алкоксил, а каждая из пирролидип, пиперидин, пиперазин, диазепин- или юрфолииогруппа может быть замещена не более, чем тремя метилами.

Пример 1. А) Раствор 3,1 г этил 4-(8хлордибенз Ь, Ij оксепин-10-ил)-1 - пиперазинкарбоксилата в 25 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют к суспензии 1,0 г алюмогидрида лития в 90 мл тетрагидрофурана. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 60 мип и нагревают с обратным холодильником 16 час. После добавления 2 мл воды и 6U мл эфира реакционную смесь отфильтровывают. Органический слой отделяют и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира и нолучают 8хлор-Ш-(4-метил-1 - пиперазинил)дибенз(Ь, f)оксепин. Т. пл. малеата 187°С (разложение).

В) Раствор 0,3 г 8-хлор-10-(4-ацетил-1-пиперазинил)дибенз (b,f) оксепина в 15 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют к суспензии 150 г алюмогидрида лития в 15 мл тетрагидрофурана.

Полученную смесь нагревают с обратным холодильником и после охлаждения смешнвают с 3 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают. Фильтрат сушат и выпаривают с получением 0,3 г 8-хлор-10-(4-этил-1-пиперазинил)дибенз(Ь,1)-оксепина в виде масла. Т. пл. малеата 186-188°С (разл.)

С) Безводный эфирный раствор 0,5 г этил-4(8-хлордибенз Ь, тиепин-10-ил)-1 - пиперазинилацетата по каплям при перемешивании добавляют к безводному эфирному раствору алюмогидрида лития. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 2 часа, затем для разложения избытка алюмогидрида лития добавляют воду. После удаления осадка фильтрат сушат и выпаривают. Остаток хроматографируют на окиси алюминия и элюируют бензолом. Элюат выпаривают, остаток перекристаллизовывают из 99%-ного этанола с получением 8-хлор-10- 4-(2-оксиэтил)-1-пиперазипил дибенз(Ь, )тиепипа с т. пл. 138- 139°С. Т. пл. малеата 196-198°С (разл.).

Таким же способом можно получить следующие соединения: 8-трифторметил-10- 4-(2-оксиэтил)-1-пиперазипил)дибенз(Ь,1)тиепин; (2-оксиэтил) - 1 - пиперазинил дибенз(ЬД)тиепин, малеат т. пл. 160-16ГС (разл.); 10- 42-оксипропил - (1-пиперазинил)дибенз(Ь,)тиепин, малеат т. пл. 136°С (разл.); 8-хлор-10 4-(1-метил-2-оксиэтил)-1 - пиперазинил -1-дибенз (Ь, f)тиепин; 10- 4- (3-оксипропил) -1 -пиперазинил дибенз(Ь, Г)тиепин, т. пл. 138°С;

-(1-метил-2-оксиэтил) - 1-пииеразинил

SU 439 976 A1

Авторы

Умио Суминори

Уеда Икуо

Сато Иисинари

Маено Сизуо

Даты

1974-08-15Публикация

1968-10-04Подача