Способ получения холиновых эфиров фосфористой кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07F9/06 C07F9/08 C07F9/24 

1

Изобретение относится к области получения фосфорорганических соединений, а именно к способу получения новых холиновых эфиров фосфористой кислоты общей формулы

1(СНз)зМ-СН,СН,0|,Р-Н,

.

где; R ---К(С11з)2 или

-ОСН,СН,К(СНз)з;

А

А - анион кислоты.

Эти соединения могут быть иснользованы в биологических исследованиях.

Аналоги ацетилхолина широко применяются нри изучении механизма передачи возбуждения с нервного волокна на мышду. Так фосфорилхолины успешно лспользуют при исследовании структуры активпого центра холинэстеразы.

Известно, что ингибирование этого фермента под действием фосфорорганических соединений состоит в фосфорилировании гидроксила серина, входящего в эстеразный .пункт холинэстеразы.

Холиновые эфиры фосфорной и тиофосфорной кислот известны как физиологически активные BeaiecTBa.

Трихолинфосфат получен взаимодействием триметиламина с трис-(р-хлорэтил)-фосфатом.

Трихолиновый эфир тиофосфорной кислоты синтезирован по реакции тиохлорокиси фосфора с алкоголятом р-диметиламиноэтанола с последующим иодметилированием образующегося тиофосфата.

Холиновые эфиры фосфористой кислоты в литературе не онисаны. Способ их получения основан на известной реакции амидов фосфористой кислоты со спиртами, которая, однако,

ранее не применялась для синтеза аналогичных соединений.

По предлагаемому способу, хлористый холин подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при нагревании. В зависимости от соотношения исходных реагентов и те.мпературы процесса получают ди- или трихолиновые эфиры фосфористой кислоты. При получении дихолинового эфира диметиламидофосфористой кислоты продесс проводят при 110-115°С. При получении трихолинового эфира фосфористой кислоты процесс проводят при 150°С. Целевые продукты выделяют известными

приемами. Удобно выделять их в виде перхлО|ратов. Для этого технический продукт растворяют на холоду в спирте и добавляют небольшой избыток хлорной кислоты, выпавшие кристаллы отделяют и высушивают в вакууме при нагревании.

Пример 1. Дихолиновый эфир диметиламидофосфористой кислоты.

В реакционную колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 1,8 г сухого хлористого холина и 8,95 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты. Смесь нагревают, перемешивают на магнитной мешалке в течение 3 час при ПО- 115°С. Заметное выделение газа в виде пузырьков наблюдается уже при 90°С. По окончании реакции непрореагировавший амид отделяют, остаток промывают эфиром и высушивают в пистолете Фишера.

Получают 2,14 г (94%) целевого продукта в виде белых очень гигроскопичных кристаллов.

Найдено, %: С 39,63; Н 8,64; N 12,12.

Ci2H32Cl2N302P.

Вычислено, %: С 40,09; Н 9,09; N 11,93.

Пример 2. Трихолиновый эфир фосфористой кислоты.

По примеру 1 1,36 г сухого хлористого холина и 3,3 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты нагревают при 140-150°С в течение б-8 час. По окончании реакции избыток амида удаляют, остаток растворяют в 5 мл этилового спирта, фильтруют через стеклянный фильтр и на холоду добавляют 1 г 70%-ной НС1О4. Через 4 час выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и обрабатывают по примеру 1.

Получают 0,76 г (36,5%) белого кристаллического веш,ества; т. пл. 149-153°С. Найдено, %: С 28,00; П 6,71; N 6,75. CisHssCUNaOisP. Вычислено, %: С 28,01; Н 6,10; N 6,57.

Пред.мет изобретения

1.Способ получения холиновых эфиров фосфористой кислоты обш,ей формулы

(СНз)зМ-СН,СН,ОЬР-Н

А

где R -М(СНз)2 или

-ОСН,СН,Н(СНз),

А

А - анион кислоты,

отличающийся тем, что хлористый холин подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при нагревании с последующим выделением целевого продукTai известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что при получении дихолинового эфира диметиламидофосфористой кислоты процесс проводят при ПО-115°С.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что при получении трихолинового эфира фосфористой кислоты процесс проводят при 150°С,