СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИИНДОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Советский патент 1973 года по МПК C07D209/32 

Изобретение касается получения соединений с биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической практике. Использование известной в органической химии реакции взаимодействия эпихлоргидрина с алифатическими аминами, а также известной реакции взаимодействия эпоксисоединений с алифатическими аминами применительно к производным 4-оксииндола позволяет получить новые биологически-активные соединения. Предложен способ получения производных 4-оксииндола общей формулы (I) онFt, 0-CH.,-CH-CH2-NH-C-CsCii Ro где Ri - Ra имеют одинаковые или различные значения и представляют собой водород или метил, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы (II) 0-СН„-СН-СНо где Кз имеет указанное значение, и соединение общей формулы (III) где Нз имеет указанное значение; X - галоид, и смесь соединений II и III подвергают аимодействию с амином общей форму(IV) Ша-С-С Сгде Ri и Кг имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом. Реакция взаимодействия может быть про- 5 ведена в инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например в ароматическом углеводороде, как в бензоле или толуоле, или в циклическом простом эфире, как в диоксане или тетрагидрофуране. Длит- Ю ся реакция примерно 2-24 час. Температура реакции 20-150°С, предпочтительна температура кипения реакционной смеси с обратным холодильником. Соединения со структурой И и III извест- 15 ны. Получают их, наприхмер, реакцией взаимодействия соответствующих 4-оксиндолов в виде соли или в присутствии основания с эпигалогидринами. Так как молекулы эпигалогидрина имеют 20 два реактивных положения, получают смесь соединений структуры II и структуры III, состав которой зависит от реакционных условий. По предложенному способу оба типа соеди- 25 нений приводят к тому же самому целевому продукту, так что можно отказываться от разделения смеси (которое проводят, например, хроматографией) и непосредственно перерабатывать смеси дальше без очистки.30 Пример. 4- 2-гидрокси-З- (2-метил-З-бутин2-иламино) -пропокси индол 11,2 г 4-(2,3-эпоксипропокси) индола, 6,2 г З-амино-З-метилбутина-1 и 30 мл диоксана нагревают 20 час до кипения.35 При пониженном давлении упаривают досуха путем взбалтывания с этилацетатом и 1 н. винной кислоты, извлекают остаток от упаривания и прибавлением раствора едкого натра доводят соединенные виннокислые фазы при 40 охлаждении до щелочной реакции. Отфильтровывают осадок, промывают водой, сущат и перекристаллизовывают из этилацетата; т. пл. 150-152°С. Предмет изобретения Способ получения производных 4-оксииндола общей формулы (I) он O-CH -CH-CH -:NH- c-GsCh где RI-Нз имеют одинаковые или различе значения и представляют собой водород и метил, и их солей, отличающийся тем, что соединее общей формулы (II) o-CHj-CH-m где Кз имеет указанное значение, и соединение общей формулы (III) о-сн -сн-снд где RS имеет указанное значение; X - галоид; и смесь соединений II и III подвергают аимодействию с амином общей форму(IV) № -C-CsCH R, где RI и R2 имеют указанные значения, последующим выделением целевого продукв виде основания или переведением его в ль известным способом.