СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИУРЕТАНОВ ХИНАЗОЛОНА Советский патент 1973 года по МПК C07D239/91 

I

Изобретение относится к способу получения новых диуретанав хииазолона, обладающих биологИчеокой аюти вностью.

Известен способ получения Ы-фенилкарбамата общей формулы

где R - как указано выше; Z - галоид.

Предлагаемый слособ получения диуретач 5 нов хиназолона общей фор.мулы

где R - алкил, содержащий карбоксил, эфирную группу, циан; X - галоид, п.ри вза-имодейств-ии ам.ина общей формулы

10

NH-r- OR

1:

X

NHi

где X и-меет .вьцщеуказанное значение, с соединением общей формулы

г-c-OR

II о

где X - кислород или сера;

20

R - алкил, который может быть заме-щен на диал/киламиногругапу, фурил, тетра- тидрофурил, пирролидинил, пи1перидил, гекч 2g сагидроазбпи«ил, имидазолил, триазолил, од. ну или (несколько гидроксияьных групп, а так- же ци1клоал1кил, который может быть заме щен на алкил;

R - алкил или фенил, который может. быть замещен на алкил, алкожсигруппу, гало-i

ген, заключается в том, что амины общей формулы

HoN

где R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают производными ки-слоты общей формулы

Y- С - OR il X

где X -и R - KaiK указано вЫ1ше;

У - галоген, предпочтительно хлор О II

или бром, группа - OCOR, -OR или -S- СНаСООН, в которой R2-алкил, содержащий предпочтительно 1-4 атома углерода, при неабхОДИ1МОст;и в присутствии акцептора кислоты, с последующим выделением целевого (продукта известньгми приемами. - В угказанных выше соединениях R представляет собой разветвленные или неразветвленные Ci-Сго-, предпочтительно С,-С4алкилы, R может соде;ржать один -или несколько (предоочтительно 1-3) заместителей, например фтор, хлор, бром Ci-С4-алкилы, предпочтительно Ci- Сз-алкил или Ci-С алкоксил.

Исходные диаМИны можно получить известными методами, например каталитическим гидрированием соответствующих динитросоединений, получаемых из нитроантраниловых кислот и Ы-за:мещенных хлористых нитробензимидов в полярном растворителе в присутствии алифатического третичного амина при температуре О-50° С, или взаимодействием нитроантраниловьк кислот с хлористым нитробензоилом с последующей обработкой полученных бензоксазинонов .первичными алифатическими или ароиматическими аминами. В обоих случаях сначала выделяют промежуточные продукты, из которых получают динитросоединения термической циклизацией в органическом растворителе, например глицерине, при температуре выще 100°С или с. помощью дегидратирующих средств.

R представляет собой предпочтительно неразветвлвнный или разветвленный Ci-С2о , предпочтительно С -С4-алкил, , предпочтительно Cs-или Сб-циклоалкил, которые могут содержать один пли два из указанных выше заместителей.

В качестве разбавителей, в которых проводят реамцию, можно использовать инертные растворители, предпочтительно растворяющие

как .исходные соединения, так .и конечные продукты, например алифатические кетоны, такие, jKaK ацето1Н, арОлМатические углеводороды, такие, каж бензол, толуол или хлорбензол, преимущественно N, N-диалкиламиды низших алифатических карбоновых кислот, такие, как диметилформамид или диметилацетамид, или Ы-алкиллакта мы, такие, как N-иметилпирролидон.

В качестве акцептора кислоты можно применять третичные органические основания, например карбонаты и гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, такие, . как NaOH, КаСОз, СаСОз, NaHCOa, триэтиламин

или пиридин.

Реакцию проводят при (-10) -100°С, предпочтительно 1При О-50°С.

На 1 моль исходного амина обычно берут не менее 2 моль производного кислоты.

Молярное соотнащение между амино.м и производным кислоты составляет 1 : 2,1 - 1 :3.

Реакцию .можно проводить не только в раствс рителе, но и в суспензии или в эмульсии, например в воде. Однако в этих случаях рекомендуется применение болыщого избытка производного кислоты.

|По предлагаемо.му способу получены перечисленные в табл. 1 соединения общей форМУЛЫ

ВО -C-HN-/ у K-R

ЧЛ/--Л 1 н-с-ок ,

i I

VX

Пример 1. (Метоксикарбониламино)-фенил -3 - фенил-б - метоксикарбониламино-4-(ЗН)-хина золон. 32,8 вес. ч. 2-(3-аминофенил)-3-фвнил-б - амино-4-(ЗН)-хиназолона растворяют в 150 об. ч. N-метилпирролидона,

при 2-5°С прикапывают 25 вес. ч. .метилового эфира хлормуравьиной кислоты, пере.мещивают 4 час при комнатной те.мпературе, выливают в воду, отсасывают осадок, перекристаллизовывают из этанола с Добавкой активированного угля и получают 34 вес. ч. (76;5%) целевого продукта, т. пл. 248-251° С. Температура пл-авления зависит -от кристалличности продукта. Для аморфного продукта т. пл. 198- 200°С, хотя по данным элементарного анализа

и ИК-спектроокапни он не содержит примесей. Найдено, %: С 64,8; Н 4,6; О 18,4; N 12,6.

C24H2oN4O5.

Вычислено, %:G 64,86; Н 4,54; О 18,0, N 12,61.

Примеры 2-12. Аналогично примеру 1 з соответствующих диа.минов и зфиров хлормуравьиной кислоты получают указанные в абл. 2 (см. после предмета изобретения) бисуретаны хиназолона.

Пример 13. (/3-ОксиэтоКси1карбониламино)-фенил -3-фенил-6-(/3 - оксиэтоксикарбон,илоамино)-4-(ЗН)-хиназолон, 32,8 вес. ч. 2. (3-амИ:Нофенил)-3-фенил-6 - амино-4-(ЗН)-хипазолоиа и 100 вес. ч. карбоната гликоля нагревают 3 час до 100°С, охлаждают, прибавляют метанол, охлаждают льдом и отсасывают осадок. Выход 26 вес. ч. (53%), т. пл. 232- .

Таблица 1

П-редмет изобретения

/

H.N-r 11

A.f

NRn

ЪГ

.j. где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с производными кислоты общей формулы

У-С-0-R, X где X и R - как указано выще. У - галоген, группа -OCOR -OR2 или -S-СН2-СООН, в которой R - алкил, содержащий предпочтительно 1-4 атома углерода, при необходимости в присутствии акцептора кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по .п. 1, отличающийся тем, что реа.кцию проводят при (-10) -100°С.

Таблица 2